遺伝子治療はALSやSMAに関連する細胞死を防ぐことができる

スウェーデンのカロリンスカ研究所とイタリアのミラノ大学の研究者は、致命的な病気であるALSやSMAの運動ニューロンの変性を防ぐヒト神経細胞の遺伝子を発見しました。 これらの疾患の動物モデルで遺伝子治療を行うと、細胞死を防ぎ、寿命が延びることが示されました。 この研究は、著名な学術誌『Acta Neuropathologica』に掲載されました。

筋萎縮性側索硬化症（ALS）と脊髄性筋萎縮症（SMA）は、運動ニューロンが徐々に失われることによって特徴付けられる致死的な病気です。 これらのニューロンは体内のすべての随意筋を制御しているため、この喪失は筋萎縮、脱力、麻痺につながります。 しかし、運動ニューロンの中には、変性に対して敏感なものとそうでないものがあり、例えば、脊髄の運動ニューロンは変性に対して極めて敏感であるが、脳幹の眼球運動ニューロン（目を動かすのに使用）は非常に抵抗力がある。

「ALS患者全体の90％において、神経細胞損失の背後にあるメカニズムはほとんどわかっておらず、個人によっても異なる可能性があるので、これは治療の観点から非常に有用です」と、カロリンスカ研究所神経科学部門の研究者で、この研究の上級著者の一人、Eva Hedlund氏は述べています。

ALSおよびSMAの動物モデルで遺伝子治療実験を行ったところ、研究チームは、SYT13の導入により、両疾患において敏感な運動ニューロンが変性から救われることを示すことができました。 また、治療したマウスは、SMAの場合は50パーセント、ALSの場合は14パーセントも長生きしました。

「今回の結果は、SYT13が運動ニューロン疾患の患者にとって非常に有望な遺伝子治療候補であることを示唆しています」と、ミラノ大学Centro Dino Ferrari, IRCCS Fondazione Ca’ Granda, Ospedale Maggiore Policlinicoの研究者で、この研究の第一著者のMonica Nizzardo氏は述べています。

現在、ALSには有効な治療法がなく、その原因は家族性遺伝性疾患を呈する10％の患者さんにおいてのみ判明しています。 一方、SMAは、生存運動ニューロン1（SMN1）と呼ばれる遺伝子の変異によって引き起こされます。 SMN1を標的とした2つの新しいSMA治療薬が最近承認され、非常に有望な結果が得られていますが、その効果は治療の時期や疾患の重症度によって異なります。

「SMAの新しい補完的治療法と、病因に関係なくすべてのALS患者を助ける治療法が必要です」と、ミラノ大学、IRCCS Fondazione Ca’ Granda、Ospedale Maggiore PoliclinicoのCentro Dino Ferrari研究員で、この研究のもうひとりの上級著者はStefania Cortiと述べています。

「抵抗性運動ニューロンに特有の追加の因子を探し続けることで、より多くの潜在的な治療標的を特定します」と、Eva Hedlund氏は言います。

本研究は、EU神経変性疾患共同プログラム（JPND）、Thierry Latran財団、スウェーデン研究評議会、Söderberg財団、Åhlén財団、Birgit Backmark endowment for ALS research at Karolinska Institutet in memory of Hans and Nils Backmarkによって資金援助されました。 Ulla-Carin Lindquist Foundation for ALS Research、Björklund Fund、Swedish Society for Medical Research、Cariplo Foundation、イタリア保健省、Telethon、Fondazione IRCCS Ca’ Granda Ospedale Maggiore Policlinico、Karolinska Institutetの各団体。