4週間のアンドロステンジオン補給は中年男性の治療反応を低下させる｜British Journal of Sports Medicine

DISCUSSION

Consistent with most studies,6,9-12 serum androstenedione concentrations during 180 minutes after ingestion of 200mg androstenedione. 我々の研究からの興味深い発見は、0日目の薬物動態試験で、28日目やプラセボの条件よりも大きなAUC反応が得られたことである。 具体的には、28日間の補給後、薬物動態反応（AUC）は0日目よりも60％低く、プラセボと比較して有意に大きくなることはなくなった（p = 0.1）。 しかし、時間0でのアンドロステンジオン濃度は、0日目（p = 0.07）およびプラセボ（p = 0.08）条件よりも28日目の方が約3倍高かった。 このベースライン（0時間目）のアンドロステンジオン濃度の上昇は、200mg/日と300mg/日の用量を用いた他の研究7,8,10,11とも一致した。 しかし、Kingら10は、5週間の補給に比べ、12週間の補給でベースラインのアンドロステンジオン濃度が低下することを報告した。 我々の研究では、0時間目のアンドロステンジオン濃度の上昇と、28日間の補給後の薬物動態反応の著しい低下が、アンドロステンジオンの慢性投与に伴う生理学的代償機構を示唆している。 補償の潜在的な原因は、吸収、アンドロゲン生産、受容体数、変換、およびテストステロンで示されているクリアランス速度の変化です2、18、19

アンドロステンジオンのAUCの減少が主にクリアランス強化の機能だった場合、統合AUCに対するクリアランス速度は、28日間の補給後に大きくなると予測されます。 しかし、28日目のクリアランス速度（24.9リットル/h）は0日目のそれ（26.1リットル/h）と有意差はなかった。 また、28日目の状態でアンドロステンジオンが他のホルモンに変換される割合が高ければ、テストステロンとエストラジオールの濃度の上昇が予想される。

200-300mg/日アンドロステンジオン投与後、アンドロステンジオンから総テストステロン9、11と遊離テストステロン8、9への変換を報告した研究があるが、他の研究では報告がない6,10,11。 被験者の年齢、補給期間、投与量、投与パターン、測定された反応の種類（慢性変化と比較した急性反応）、急性反応の評価に用いられた特定の方法（異なる時点の変化と比較したAUC）の違いにより、これらの知見を解釈することは困難である。 これらの研究は、200-300mg/日のアンドロステンジオンの短期間（0-7日）の補給が、若い男性において総テストステロンと遊離テストステロンのAUCの急性増加をもたらすかもしれないことを示唆していますが、時点間の変化として分析した場合はそうではありません6,9。 中年男性に関しては、200-300mg/日のアンドロステンジオンを4-8週間投与すると、一時的に遊離及び/又は総テストステロン濃度が上昇することが示されています7、8。しかし、Broederら7は、総及び遊離テストステロン濃度が12週間の補給後にベースラインに戻ることを報告しています。 高齢男性における補充に対する急性反応を調べた研究は他にない。

我々の研究では、個々の時点または総UCと比較して、ホルモンの出現、代謝、クリアランスをよりよく理解できるため、補充に対する急性反応を評価するために統合AUCを使用した。 我々は、0日目の条件において、総テストステロンのAUCがわずかに（p = 0.23）増加し、プラセボと28日目の試験と比較してそれぞれ143％と148％であることを見いだしました。 アンドロステンジオンと同様のパターンで、28日目の条件における総テストステロンの薬物動態学的反応は、0日目の条件と比較して60%減少した。 アンドロステンジオンと総テストステロンの間の強い相関は、この発見と一致する。 さらに、総テストステロンの0時間目の値は、4週間の補給後、有意に上昇しなかった。 アンドロステンジオンの摂取が総テストステロン濃度の有意な上昇をもたらさないのは、いくつかの代謝調節領域の統合的な機能である可能性がある。 これらの領域には、テストステロンのクリアランス速度の増加、2,3,18黄体形成ホルモンの分泌の減少、7、エストラジオールなどの他のホルモンへの変換が含まれます5,20

血中にデノボに入るエストラジオールの約50％は、テストステロンの芳香化により生成されると推定されています21。したがって、テストステロンがわずかに増加しても、特に男性で、エストラジオールの濃度を高める可能性は十分に考えられます。 アンドロステンジオンを100-300mg/日補充した研究では、エストロンとエストラジオールの空腹時濃度およびAUC濃度の有意な増加が報告されている。しかし、本研究の結果は、どの条件においてもエストラジオールのAUCおよび時間0濃度に有意差が認められなかったことから、これらの知見とは一致しない。 プラセボの時間0における平均エストラジオール濃度が他の2つの条件よりわずかに低かったことが、プラセボ条件の統合AUC値を大きくすることに寄与した。 個々のエストラジオールの反応を調べたところ、AUCの反応パターンにばらつきが見られた。 エストラジオールの検出可能な最低濃度が化学発光免疫測定法で73.4pmol/lであることから、エストラジオールの測定感度を制限したもう一つの要因は分析方法であったと考えられる。 さらに、我々の研究の8人の被験者のうち4人は、エストラジオール濃度が73.4pmol/l以下（73.4-183.6pmol/lが正常範囲と考えられている）20で、3人は180分のサンプリング期間中に1回以上183.6pmol/l以上の値を示した。

ホルモン濃度の変化に加えて、アンドロゲン投与はテストステロン、ジヒドロテストステロン、より低い程度ではエストラジオールの主要輸送タンパクであるSHBG濃度に変化を起こす可能性もある5。 血漿中SHBG濃度は、循環中のアンドロゲン／エストロゲン比の変化に敏感で、エストロゲンで増加し、アンドロゲン投与で減少することが示されています23-25。我々の研究では、アンドロステンジオンの急性摂取により、アンドロステンジオン補給の0日と28日のSHBG AUCがプラセボと比較してそれぞれ58％と50％減少しましたが、これらの変化はいずれも有意ではありませんでした。 我々の知見と一致して、Wallaceら26とBroederら7は、SHBG濃度の有意な変化を報告していない。 それどころか、Leder ら11 は、100 mg/day と 300 mg/day の両方を 7 日間補給した後、1 日のベースライン SHBG 濃度の平均値が有意に減少したことを報告している。 サプリメント摂取による SHBG 濃度の変化の生理的意義は不明である。 さらに、Brownら8 は、サプリメント摂取により、テストステロンよりもSHBGへの結合親和性の高いジヒドロテストステロンの濃度が変化することを報告している28。 我々の研究では、血漿中のSHBGのAUCは、アンドロステンジオン、総テストステロン、DHEASなどのアンドロゲンのAUCと有意な相関がなく、SHBGの変化は、これらのアンドロゲンの効果に基づいて説明できないことを示唆している。

我々の研究で興味深い発見は、アンドロステンジオンとテストステロンの上流のホルモン濃度の変化であった。 DHEAS濃度は、アンドロステンジオンを28日間補給した後、時間0において84％増加した（p＝0.09）。 このパターンは、Broederらによって観察されたものと一致する7。また、アンドロステンジオンと総テストステロンで見られたように、DHEASのAUC反応は、28日間の補充後にアンドロステンジオンと総テストステロンで観察されたのと同じ割合（58％）で減少する傾向が見られた。 これらの0日目から28日目までのアンドロステンジオンのAUCとDHEASの反応の変化は、有意に相関していた（r = 0.86; p = 0.003）。 さらに、総テストステロンとDHEAS、アンドロステンジオンとDHEASのAUCの間には強い相関があり、これらのホルモンの変化が関連していることを示唆している。

循環するDHEASのほとんど（90％）は副腎から分泌され、その後より強力なアンドロゲンに変換される20。 デヒドロエピアンドロステロン（DHEA）とDHEASは、アンドロステンジオンの上流で生成されるため、DHEAS濃度の変化は、副腎の分泌、代謝、または排泄および／または酵素活性の変化と関連していると思われます。 ヒト精巣からの組織標本に、テストステロンと同様にアンドロステンジオンを添加すると、デヒドロエピアンドロステロンに対するΔ5,3β-ヒドロキシステロイドデヒドロゲナーゼ活性を阻害することが示されている29。阻害は、DHEAのアンドロステンジオンへの変換を減らす傾向があるので、DHEAの血清濃度が上昇すると思われる。 DHEAは硫酸抱合体に容易に可逆的に変換されるので20、DHEASの濃度も増加すると予想される。 20

脂質プロファイルに対するアンドロステンジオン補給の効果に関して、我々の研究中に変化は認められなかった。 しかし、HDLコレステロールの13％の減少（p = 0.21）は、私たちの試験で指摘されました。 統計的に」有意ではなかったものの、200～300mg/日を投与した他の試験で、HDLコレステロールの同様の減少が報告されている7、8、10。この試験で用いられた投与パターン（200mg/日1回投与と100mg2回投与）は、わずか28日間の補充でHDLコレステロールに有意な変化をもたらすには十分ではないのかもしれません。 さらに、この解析の統計的検出力（0.23）は低く、タイプIIエラーの確率が高くなる。 脂質プロファイルは二次的な結果指標であり、サプリメント摂取によるホルモン反応は一次的な結果指標であった。 最後に、我々の研究は、アンドロステンジオンが身体測定指標に影響を与えないことを示すことで、他の研究7,10,26を確認するものであった。 これらは、体脂肪率、体格、ウエスト/ヒップ比を含む。 また、安静時の心拍数、血圧、気分の状態も変化させないようである。 2人の被験者は、気分のむらと攻撃性/敵意の増加を報告し、別の1人は、4週間のアンドロステンジオンサプリメントの後に髪の成長の増加を報告しました。 それ以外には、アンドロステンジオン試験またはプラセボ試験のいずれにおいても、にきびや性欲など、ステロイド投与に通常関連する他の変化に関する個人的な報告はなかった。

アンドロゲン/プロホルモン サプリメントは、パフォーマンスを向上したり、身体組成を有利に変えたり、若年または中年男性の健康に関連するさまざまなパラメータにプラスの影響を与えることは示されていない6。-さらに、アンドロステンジオンの上流の弱いアンドロゲンの濃度の上昇を含む内因性ホルモンの濃度の変化の可能性は、以前に健康だった男性における長期的な影響が不明であるため懸念される。 興味深いことに、アンドロステンジオンの補給に対する薬物動態学的反応は、わずか28日間の補給で減少しています。 最後に、この研究は、200mg/日のアンドロステンジオンの補給がテストステロン濃度を有意に上昇させるという証拠も示していない。 この研究は、アンドロステンジオンの補給が、補給の急性効果を減少させ、テストステロンの上流のホルモンのベースライン濃度を上昇させるホルモンプロファイルの変化をもたらすかもしれないという懸念をさらに抱かせるものである

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