Accelerating Medicines Partnership – Alzheimer’s Disease|FNIH

このビデオでAMP-ADプロジェクトの詳細をご覧ください。

加速する医薬品パートナーシップ アルツハイマー病プロジェクト (AMP-AD) は政府、企業、非営利組織による競争前のパートナーシップで、臨床的に関連する新しい治療目標の発見と既存の治療目標の検証を助けるためのバイオマーカーの開発に重点を置いています。 このマルチセクター・パートナーシップは、NIHの財団によって運営されています。 この5年間の取り組みに対する官民の資金援助は、1億8,520万ドルにのぼります。 AMPは、参加組織に、個々の企業では不可能な規模の研究協力の機会を提供します。 さらに、AMPは緊密な連携により、データや分析へのアクセスだけでなく、国立衛生研究所や学術研究者とのパートナーシップにより提供される相当な科学的・財政的資源を活用する能力も提供します。 AMP-ADは、2つのプロジェクトで構成されています。 プロジェクトAは、NIHが資金提供した3つのAD早期診断の第II/III相登録試験に含まれるバイオマーカーパネルに、タウPETイメージングと新規の液体バイオマーカーを追加するもので、AMP-ADは2つのプロジェクトから構成されています。 プロジェクトBは、ヒト脳サンプルからの大規模な分子データの解析を、ネットワーク・モデリング・アプローチおよび実験的検証と統合し、データおよび解析ツールの迅速かつ広範な共有を可能にします。 AMP Type 2 Diabetes Projectについてはここを、AMP RA/SLE Projectについてはここを、AMP Parkinson’s Disease Projectについてはここをクリックしてください。

Results & Accomplishments

AMP-AD Knowledge Portal

AMP-ADコンソーシアムプログラムによるアルツハイマー病のデータ、解析、ツールはこちら

AMP-AD Agora Platform

アルツハイマー病(AD)と遺伝子に関連するかどうかについての根拠をホストしています。 また、Agoraには、ADの研究者によって推薦された100近いADの新薬ターゲットのリストが含まれています。 この最初のリストは、AMP-ADコンソーシアムの研究者により提供されたものです。 詳細はこちら

研究成果

コンソーシアム全体の分析ワーキンググループからの原稿(プレプリント、現在審査中):

Meta-analysis of the human brain transcriptome identifies heterogeneity across human AD coexpression modules robust to sample collection and methodological approach.A.P.

ヒト脳トランスクリプトームの分析から、サンプルコレクションや方法論に頑健なヒトAD共発現モジュールに見られる異質性を特定。 Ben Logsdon et al. Biorxiv. 2018

Functional dissection of Alzheimer’s disease brain gene expression signatures in humans and mouse models. Ying-Woo W.ら、Biorxiv. 2018

データ記述原稿(Nature Scientific Data掲載):

The Mount Sinai cohort of large-scale genomic, transcriptomic and proteomic data in Alzheimer’s disease.「アルツハイマー病における大規模ゲノム、トランスクリプトームおよびプロテオームデータ」. Wang M et al. Scientific Data 5:180185. doi: 10.1038/sdata.2018.185. (2018 Sept 11)

加齢とアルツハイマー病研究のためのヒト前頭葉皮質のミューリ・オーム・アトラス。 De Jager PL et al. Scientific Data 5:180142 doi: 10.1038/sdata.2018.142. (2018 Aug 7)

Global quantitive analysis of human brain proteome in Alzheimer’s and Parkinson’s Disease.を掲載しました。 Ping L et al. Scientific Data 5:180036 doi: 10.1038/sdata.2018.36 (2018 3月13日).

Generation and quality control of lipidomics data for the alzheimer’s disease neuroimaging initiative cohort.によるリピドミクスデータの作成と品質管理. Barupal DK et al. Scientific Data 5:180263. doi:10.1038/sdata.2018.263 (2018 Nov 20)

Targeted metabolomics and medication classification data from participants in the ADNI 1 cohort.(ADNI1コホート参加者のメタボロームデータと投薬分類データ)。 St John-Williams L et al. Scientific Data 4:170140.doi:10.1038/sdata.2017.140.を掲載しました。 (2017 Oct 17)

アルツハイマー病およびその他の神経変性疾患に関するヒト全ゲノムゲノタイプおよびトランスクリプトームデータ。 アレンMら、Scientific Data 3:160089. doi: 10.1038/sdata.2016.89. (2016 Oct 11)

個人チームによる厳選研究原稿(プレプリント・掲載作品):

The Alzheimer’s Disease Metabolome: 性差とAPOE ε4遺伝子型の影響。 Matthias A. et al. bioRxiv 585455. doi: https://doi.org/10.1101/585455 (2019)

Altered bile acid profile in mild cognitive impairment and Alzheimer’s disease.軽度認知障害とアルツハイマー病における胆汁酸プロファイルの変化: 神経画像およびCSFバイオマーカーとの関係。 Nho K et al. Alzheimer’s Dement.15(2):232-244. doi: 10.1016/j.jalz.2018.08.012. (2019)

散発性アルツハイマー病への統合的アプローチ:脳性AβアミロイドーシスマウスにおけるTYROBPの欠損は、Aβ負担を軽減せずに臨床表現型とサブネットワーク分子病態を正常化する。 Haure-Mirande JV et al. Mol Psychiatry. doi: 10.1038/s41380-018-0255-6. (2019)

ヒト脳の大規模プロテオミクス解析により、高齢期の認知軌道と関連するタンパク質を特定。 Wingo APら、Nat Commun. doi: 10.1038/s41467-019-09613-z. (2019)

加齢脳の統合的トランスクリプトーム解析により、アルツハイマー病感受性にスプライシングの変化が関与することが明らかになった。 ラジTら、Nat Genet. doi: 10.1038/s41588-018-0238-1. (2018)

アルツハイマー病脳のディーププロテオームネットワーク解析により、疾患に関連するRNA結合タンパク質とRNAスプライシングの変化が明らかになりました。 Johnson ECB et al. Mol Neurodegener. doi: 10.1186/s13024-018-0282-4. (2018)

老化したヒトの脳の分子ネットワークは、アルツハイマー病の病態と認知機能の低下に関する洞察を提供します。 Mostafavi Sら、Nat Neurosci. doi: 10.1038/s41593-018-0154-9. (2018)

A Multi-network Approach Identifies Protein-Specific Co-expression in Asymptomatic and Symptomatic Alzheimer’s Disease.日本学術振興会特別研究員(PD)、日本学術振興会特別研究員(PD)、日本学術振興会特別研究員(PD)。 Seyfried NTら、Cell Syst. 4(1):60-72. (2017)

An xQTL map integrates the genetic architecture of the human brain’s transcriptome and epigenome. Ng Bら、Nat Neurosci. (10):1418-1426. (2017)

アルツハイマー病におけるメタボリックネットワークの不具合。 生化学的ロードマップ。 Toledo JB et al. Alzheimer’s Dement.(9):965-984. doi: 10.1016/j.jalz.2017.01.020.より。 (2017)

Multiscale network modeling of oligodendrocytes reveals molecular components of myelin dysregulation in Alzheimer’s disease.オリゴデンドロサイトのマルチスケールネットワークモデリングにより、アルツハイマー病におけるミエリン調節障害の分子構成が明らかになりました。 McKenzie ATら、MOl Neurodegener 12(1):82. (2017)

Conserved brain myelination networks are altered in Alzheimer’s and other neurodegenerative diseases(アルツハイマー病およびその他の神経変性疾患において保存された脳内髄鞘ネットワークが変化している。 アレンMら、Alzheimer’s Dement. pii:S1552-5260(17)33766-4. (2017)

Media

National Institute on Aging Press Release (October 1, 2019)を参照。 NIHが資金提供するトランスレーショナルリサーチセンターでアルツハイマー病の創薬を迅速化、多様化

Nature Reviews Drug Discovery (February 27, 2019)の記事。 大規模なNIH-産業プロジェクトが標的検証のポータルを開設

パートナー

公的セクターパートナー:
国立神経疾患・脳卒中研究所(NINDS)
国立老化研究所(NIA)
米国食品医薬品局(FDA)

民間セクターパートナー:
AbbVie社(AbbVie Inc.
アライアンス・フォー・エイジング・リサーチ
アルツハイマー病協会
アルツハイマー病創薬財団
Biogen
Eli Lilly and Company
The Geoffrey Beene Foundationアルツハイマー病イニシアチブ
グラクソ・スミスクライン
Vradenburg Foundation

FNIH Contact

Eline Appelmans, M.D.., MPH, BMedSci, 科学プロジェクトマネージャー、ニューロサイエンス、[email protected]