Aducanumab: the beginning of the end of Alzheimer’s disease?
アルツハイマー病について書かれた歴史では、2019年は、研究者、臨床医、患者、およびその家族が、絶望から目まぐるしい楽観主義に揺さぶられた、重要な1年として取り上げられるだろう。 3月21日、ボストンに本社を置くバイオジェン社が、アルツハイマー病の患者に対する有望な治療法であるアデュカヌマブの2つの臨床試験の中止を発表したのです。 この薬は「無益性分析」に失敗し、目的を達成することができないことを意味する。 その後、数週間から数ヶ月の間に、さらに悪い知らせがもたらされた。 7月にロサンゼルスで開催されたアルツハイマー病研究者の年次国際会議までに、広範な失望が恥ずかしさとともに巻き起こり、会議がアポロ月面着陸の成功から50周年というタイミングであったこともあり、さらに盛り上がりました。 半世紀前、私たちは誰かを月に送り、歩かせ、そして帰還させることができました。しかし、それ以来、あらゆる時間と努力と資金を費やし、ゲノム、プロテオミクス、その他の「オミックス」の進歩、精密医療にもかかわらず、この病気に歯止めをかけることができないでいるのです」。
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5ヵ月後、12月5日木曜日のアルツハイマー病の臨床試験（CtAD）会議で、私や他のアルツハイマー病の研究者が、再びカリフォルニアに集まりました。 今回は、目まぐるしいムードでした。 San Diego Bayfront HiltonのIndigo ballroomに集まった人々は、学術会議の早朝セッションというよりは、授賞式に集まったような雰囲気であった。 ハグ、笑い、背中合わせ。
なぜこのような変化が起きたのか。 バイオジェンは、どういうわけかアデュカヌマブのスイッチを入れてしまったのだ。 臨床試験データの再分析によると、アデュカヌマブは失敗ではなく、成功であり、同社はアデュカヌマブをアルツハイマー病の治療薬として承認するようFDAに要請することにしたのです。
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バイオジェンでアルツハイマー病の後期臨床開発を率いるサマンサ・バッド・ヘーバライン氏は、無益性分析に至るまでとその後の複雑な出来事を45分かけて説明しました。 重要なメッセージは、無益性分析を始めてから試験終了を決定するまでの3ヶ月間に、より多くのデータを集めたが、そのデータは分析に含まれていなかったということである。 しかし、そのデータは解析の対象になっていなかったのです。
「a shot heard ‘round’ round the world」というよく使われるフレーズは、アメリカ独立戦争の黎明期に由来しています。 これは、イギリス軍とアメリカの反乱軍との間でボストン周辺に初めて戦争が起こったときのことを想起させます。 ジョージ3世をはじめとするイギリスの君主や貴族に向けたメッセージである。 もちろん、バイオジェン社のデータの再解釈は、FDAや専門家の審査を受ける必要があります。 しかし、もしそれが維持されれば、アデュカヌマブは世界中で聞かれる一撃となり、アルツハイマー病の終わりの始まりとなると私は信じています。 そうではありません。 アデュカヌマブは、患者さんの認知機能や機能低下を遅らせるようですが、止めることはできませんし、確実に元に戻すことはできません。
しかし、利点が危険を上回ると判断される限り、アデュカヌマブはアルツハイマー病患者を治療するだけではありません。
ある疾患が一般的で、原因が不明で、効果的な治療法がない場合、スティグマが盛んになります。 アルツハイマーのスティグマは強烈です。 彼らは、人々が診断を求めることを避けるようになります。 臨床医の中にも診断を隠そうとする人がいる。 診断を受けた患者さんは、自己スティグマを経験します。 自分の能力や他人にとっての価値を疑い始めるのです。 友人がいなくなる。
スティグマは、あらゆる種類の言葉遊びを引き起こす。 ロナルド・レーガンがアルツハイマー病の診断を発表したとき、彼は実際、自分がアルツハイマー病だとは言いませんでした。 1994年に彼の仲間のアメリカ人への手書きの手紙の中で、偉大なコミュニケーターは、”私は最近、アルツハイマー病に悩まされる何百万人ものアメリカ人の一人であると言われました。”と説明しました。 この “will be “が際立っている。
Aducanumab が非常に強力なのは、アルツハイマー病の病態の1つをターゲットにしていること、そして、まだ認知症と診断されていない人にそれを適用している点です。
20世紀の大半は、アルツハイマー病と認知症は結びつけられていました。 アルツハイマー病と診断されるには、認知症でなければならなかったのです。 これは理にかなっています。
しかし、バイオジェンの試験参加者のほとんどは、認知症ではありませんでした。 しかし、バイオジェン社の試験参加者のほとんどは認知症ではなく、軽度認知障害と呼ばれるもので、広くMCIとして知られています。 1999年にメイヨークリニックの研究者によって定義されたMCIは、個人の認知能力の変化を表しており、目立ち、しばしば煩わしいものではありますが、障害を与えるものではありません。 認知症でもなく、正常な老化でもない。
MCIが注目されたのは、メイヨーの研究チームが、喫煙や肥満と同様に、アルツハイマー病発症の危険因子であることを示したからだ。 Mayoの研究者たちは、MCIを持つ個人がMCIから認知症に低下する確率は年間約15％であると報告している
もう一つ重要な出来事がある。 2002年、ピッツバーグ大学の研究者たちが、生きた人間の脳内のアミロイドを可視化できる「ピッツバーグ化合物B」という放射性トレーサーを発見したと発表し、アルツハイマー病の分野を驚かせた。 それまでは、アルツハイマー病に特徴的なこの病態を見るには、脳の解剖しか方法がなかったのです。 認知症の人は死ななければならないので、介護者が認知症の原因を知ることができなかったのです。 アミロイドイメージングは、そのようなゴシック様式のホラーストーリーを終わらせたのです。 参加者の80%は認知症ではありませんでした。 彼らはMCIであり、PETスキャンで脳内のアミロイドの量が増えていることがわかりました。 アルツハイマー病の専門家の中には、これを「アルツハイマー病の前駆症状」と呼ぶ人もいれば、「アルツハイマー病が原因のMCI」と呼ぶ人もいる。 また、「アルツハイマー病」という無骨なラベルを好む人もいます。
患者はこれらのラベルのそれぞれを拒否するでしょう。 MCIが何であるかは、非常にあいまいなのです。 半ボーンレスハムのようなものです。 アルツハイマー病という言葉は、MCI患者には受け入れがたいものです。 アルツハイマー病は、21世紀の老年病といえるでしょう。 患者やその家族は、自分が何を持っていて、なぜ治療を受けているのかに自分なりの名前をつけるでしょう。 おそらく、異常アミロイド、一言で言えばアミロイドーシスと言うでしょう。
この名前の変更は賢明なものです。 病態をターゲットにした薬剤は、スティグマをターゲットにしています。 何が悪いのか、治療の希望はあるのか、そして病気を再考し、名前を変える手段さえ提供します。
1980年代に初めてテストされた、コレステロールを減らすスタチン系薬剤は、心臓病を「良い」コレステロールと「悪い」コレステロールのテストに仕立て直しました。 フルオキセチンがプロザックの洗礼を受け、精神科医で作家のピーター・クレイマーがアメリカに耳を傾けるよう助言した後、抗うつ剤はうつ病を再構築しました。 プロザックとその同類薬は、アメリカのうつ病や不安症を治療するだけではありませんでした。 プロザックを服用することで、うつ病はセロトニンのバランスの問題へと変容したのです。
アルツハイマー病も同じように再構築されるのでしょう。 アデュカヌマブは単なる薬ではなく、アイデアでもあるのですから。
Jason Karlawish, M.D.は、ペンシルバニア大学の医学、医療倫理、医療政策、神経学の教授で、ペン・メモリー・センターの共同ディレクターを務めています。 イーライリリー社およびノバルティス社からアルツハイマー病の臨床試験のための助成金を受けていることを報告している。