Aflibercept

Soluble receptor: aflibercept (VEGF-TRAP EYE)

Aflibercept (VEGF-TRAP EYE, EYLEA™)はRegenon Pharmaceuticalsの製品である。 VEGF受容体1および2の細胞外成分から取り出したリガンド結合要素をIgG1のFc部分に融合した可溶性融合タンパク質であり178、VEGFに対する親和性がラニビズマブの200倍以上高く179、網膜全層への透過性があると考えられている180。 VEGF-Aのみを阻害するベバシズマブやラニビズマブとは異なり、アフリベルセプトはVEGF-BやPlGFとも結合する。179,181 アフリベルセプトは、ウェットAMDを対象とした第I、II相臨床試験を経て、最近第III相臨床試験を完了した。 CLEAR-IT 1（CLinical Evaluation of Anti-angiogenesis in the Retina Intravitreal Trial）と呼ばれる第I相試験では、0.5および2mgの投与により、安全性と機能的・解剖学的改善が認められました182。Clear-IT 2と呼ばれる第II相試験では、滲出性AMDの患者において12週間の固定投与と1年間のPRN投与で、アフリベルセプトの生物学的効果および安全性を評価しました183,184。 患者は、固定投与期（1日目～12週目）に、0.5または2 mgを4週ごとに1日目と4、8、12週目に投与する群と、0.5、2、4 mgを12週ごとに1日目と12週目に投与する群に1：1：1：1：1に無作為に割り付けられました。 12週目において、アフリベルセプトの投与により、全群合計でベースラインからの中心網膜厚の平均値が有意に減少した（P < 0.0001）。 2mgを4週に1回投与した群と0.5mgを4週に1回投与した群では、四半期ごとに投与した群に比べて有意な減少がみられた。 視力は12週目に併用群で平均5.7文字有意に増加し（P < 0.0001）、月1回投与群で平均3567>8文字と最も増加した。

52週までのPRN投与期では、12週目に観察された網膜中心厚がベースラインに対して12-52週目に有意に減少し（52週にベースラインから-130 μm）、CNVサイズがベースラインから退縮していることが確認された。 12週間の投与で視力の有意な改善が得られた後、40週間のPRN投与により52週まで視力の改善が維持されました（5.3字増、P < 0.0001）。 視力の最も大きな改善と一貫した維持は、最初に2mgを4週間ごとに12週間投与した患者さんで起こりました。 これらの患者では、52週目に9文字の改善がみられました。 全体として、12週間の固定投与期間の後、平均2回の注射が行われ、最初の再注射までの平均期間は129日であった。 また、19％の患者さんが注射を受けず、45％の患者さんが1～2回の注射を受けました。 1年間の試験期間中、VEGF-TRAP EYEを16～52週目にPRN投与することにより、再注射の頻度が低くても12週間の固定投与期間に確立した解剖学的および視力の著しい改善を維持し、本剤は一般的に安全で忍容性が良好であった

第2相試験の結果に基づき、アフリベルセプトはラニビズマブとベバシズマブに比較してより少ない眼内注射で治療できる新しい抗VEGF剤と思われた。 この可能性は、最近終了した第III相のVIEW 1およびVIEW 2試験（VEGF Trap-Eye: Investigation of Efficacy and Safety in Wet AMD）で検証されており、アフリベルセプトは、ラニビズマブの標準投与量である月1回0.5mgと比較されている（NCT00509795）。 これらの2つの並行した第III相試験において、滲出型AMDの患者さんは、試験の最初の1年間、アフリベルセプト0.5mgを毎月、アフリベルセプト2mgを毎月、アフリベルセプト2mgを2ヶ月毎に（毎月3回のローディング投与後）、またはラニビズマブを毎月投与する方法に1 : 1 : 1で無作為に割り付けられました。 また、2年目には、両剤を少なくとも3ヶ月に1回（ただし、1ヶ月を超えない頻度で）投与するAs-need（PRN）投与が検討されています。 主要評価項目は、ラニビズマブと比較して52週間にわたり視力を維持（または改善）した患者の割合における統計学的非劣性でした。

1年後、アフリベルセプト3群とラニビズマブ群を比較すると、アウトカムに差はありませんでした。185、186 視力、OCT中心網膜厚、安全性に関する成果についてもそうでした。 患者および臨床医にとって最も重要な結果は、アフリベルセプト2mgを2カ月ごとに投与した場合、ラニビズマブを毎月投与した場合と同等であるという観察結果であり、アフリベルセプトの投与頻度を減らすことが可能であることが示唆された。 なお、第III相臨床試験の主要結果は、2012年に発表される予定です。