ALS予後モデルで呼吸不全や死亡のリスクを予測

BY admin

| 12月 11, 2021

科学者たちは、筋萎縮性側索硬化症（ALS）患者のフォローアップ6カ月以内の呼吸不全や死亡のリスクを予測する新しい予後モデルを作成しました。

この研究「Development of a prognostic model of respiratory insufficiency or death in amyotrophic lateral sclerosis」は、European Respiratory Journal誌に掲載されました。

ALSは、脊髄および脳内の運動ニューロン（随意筋制御を行う神経細胞）が徐々に破壊されることによって起こる進行性の神経変性疾患である。

病状が悪化すると、患者は最終的に胸を動かすための横隔膜などの呼吸筋のコントロールを失い、ALS患者の最も一般的な死因である重度の呼吸器合併症を引き起こします。

このため、ALS患者には非侵襲的換気などの呼吸補助介入がしばしば推奨され、生活の質および生存率を改善することが明らかにされてきた。

しかし、「呼吸不全の発症を予測するための現在の臨床戦略の欠点が、診療ガイドラインや臨床試験の開発を妨げている」と研究者は書いている。

「また、信頼できる予後モデルがないため、臨床家が機械的補助換気を予測することができず、それによって、共有意思決定のために患者の準備をする機会、呼吸介入に紹介するタイミングの改善、臨床試験デザインの開発などが限定されている」と彼らは付言した。

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この研究では、ペンシルバニア大学ペレルマン医学部の研究チームが、外来クリニックで6ヶ月間注意深く観察されたALS患者における呼吸不全の発症を推定できる新しい予後モデルを開発・検証することに着手した

研究では、ALS患者を2種類のグループに分けた。 2006年1月から2015年12月の間にペンシルバニア大学総合ALSセンターで診察を受けた患者765名（Penn群）、およびPooled Resource Open-Access ALS Clinical Trials（PRO-ACT）データベースに記録が保存されていた患者7083名。

内部のPenn群は予後モデルの生成と検証に使用し、残りの患者の記録はモデルの外部検証のために使用された。モデルの予測因子には、最初の診療時に記録された初期（ベースライン）患者特性が含まれた

研究の主要アウトカムは、6ヶ月の観察期間内に呼吸不全が発症することを評価することであった。 ALS患者は、非侵襲的換気を必要とした場合、強制生命維持能力（患者が深呼吸をした後に吐き出せる空気の量、FVC）の50％未満であった場合、気管切開（患者の気管に穴を開け、別の呼吸経路を作る外科的処置）を受けた場合、または死亡した場合に呼吸不全に陥ったとみなされた。

その結果、Pennグループの765人のうち、300人（39％）が6ヶ月のフォローアップ中に呼吸不全の兆候を示したか、死亡したことがわかりました。同様に、PRO-ACTデータベースからの7,083人の患者のうち、2,453人（35％）が同じ期間内に呼吸不全を起こすか、死亡した。

呼吸不全または死亡のリスクを推定するために、合計6つのベースライン患者特性をモデル予測因子として使用した。

患者の診断時年齢
症状発現から疾患診断までの遅延
FVC
症状発現部位
Amyotrophic lateral sclerosis functional rating scale-
呼吸不全または死亡リスク
- 患者を含む合計6つのベースライン患者特性をモデル予測因子として使用した：
ALSFRS-R dyspnea (shortness of breath) score

「年齢が若いことがわかった。研究者らは、「ALSの大規模単一施設コホートおよび複数の臨床試験のデータセットにおいて、診断の遅れが少ないこと、FVCが低いこと、嵩上げ症状発現部位、ALSFRS-R合計が低いこと、ベースラインでALSFRS-R呼吸困難が2より低いことは、6ヵ月後の呼吸不全または死亡の高いリスクと有意に関連していました」と記した。 7187>

予後モデルの導出と初期検証の結果、Pennグループの患者における呼吸不全の陽性予測値（真の陽性者の割合）77％、陰性予測値（真の陰性者の割合）86％、感度83％、特異度81％が達成されました。

PRO-ACTデータベースの患者における呼吸不全の予後モデルの外部検証でも同様の結果が得られた（陽性的中率62％、陰性的中率76％、感度53％、特異度82％）。「臨床試験登録に適した高リスクサブグループを前向きに特定するツールとして検証するためにはさらなる研究が必要であろう」。臨床の現場では、この予後予測モデルを適用することで、呼吸不全の発症を遅らせる（または少なくともそれに備える）目的で、ALS臨床患者を呼吸ケアに紹介する最適なタイミングを知ることができるかもしれません」と科学者は書いている。