Amisulpride: a review of its use in management of schizophrenia

Amisulprideは置換ベンズアミド誘導体の第2世代の（非定型）抗精神病薬である。 低用量では、シナプス前ドーパミンD2/D3自己受容体を優先的に遮断することにより、ドーパミン神経伝達を亢進させる。 高用量では、アミスプリドはシナプス後ドパミンD2およびD3受容体に拮抗し、線条体よりもむしろ辺縁系において優先的に作用し、それによってドパミン神経伝達を減少させる。 統合失調症の急性増悪期において、アミスルプリドの推奨用量は400～800mg/日ですが、＜1140＞または＜1200mg/日＞を投与することも可能です。 比較試験において、アミスルプリドをこの範囲（400～1200mg/日）で投与した場合、陽性症状が主体の統合失調症の急性増悪患者において、ハロペリドール5～40mg/日、フルペンチクソール25mg/日、リスペリドン8mg/日と同等の有効性が認められました。 アミスルプリドはハロペリドールより有効であったが、陰性症状のコントロールにはリスペリドンと同程度の効果があった。 アミスルプリド400〜800mg/dayはハロペリドール、リスペリドン、フルペンチキソールよりも感情症状のコントロールに有効であった。 統合失調症の陰性症状が主体の患者を対象とした無作為化二重盲検試験では、アミスルプリド50〜300mg/日はプラセボより有効であった。 アミスルプリドは慢性統合失調症患者における維持療法として有効である。 アミスルプリドの長期投与はQOL（生活の質）と社会的機能の改善に関連していた。 アミスルプリドの忍容性は一般的に良好です。 よく管理された試験において、アミスルプリド400〜1200mg/日の神経学的忍容性プロファイル（錐体外路症状尺度の評価を含む）は、従来の抗精神病薬（ハロペリドールまたはフルペンチクソール）より優れていましたが、非定型抗精神病薬リスペリドンのそれとほぼ同じでした。 アミスルプリドの低用量（＜1140＞または＜300mg/日）において、アミスルプリドで報告された有害事象（錐体外路症状を含む）の発生率は、プラセボと同程度であった。

結論 アミスルプリド400～1200 mg/日は，統合失調症の急性増悪期の患者において，従来の抗精神病薬や新しい非定型抗精神病薬と同様に全体症状および陽性症状の軽減に有効であった。 さらに、陰性症状および感情症状の効果的な軽減、従来の抗精神病薬よりも錐体外路症状や認知機能低下との関連性が低く、長期的に有効であることから、この患者群ではアミスルプリドの高用量での使用を検討することができます。 従って、統合失調症の急性増悪期に推奨されるアミスルプリドの投与量は400～800mg/日ですが、＜1140＞または＜1200mg/日＞を投与することも可能です。 統合失調症の陰性症状を持つ患者の管理には、より低用量のアミスルプリド（50〜300mg/日）を考慮する必要があります。 アミスルプリドは、急性期における統合失調症の管理および治療効果の維持のための第一選択薬です。