Anti-aromatase effect of resveratrol and melatonin on hormonal positive breast cancer cells co-cultured with breast adipose fibroblasts

estrogen receptor positive breast cancerに対する治療では、estrogen pathwayが有効であると証明されています。 現在、臨床で使用されている抗エストロゲン化合物には、選択的エストロゲン受容体モジュレーター（SERMs、例えばタモキシフェン）と選択的エストロゲン酵素モジュレーター（SEEMs、例えばレトロゾール）の2つのグループがあります。 様々な天然由来の生物学的活性化合物の中で、レスベラトロールとメラトニンはアロマターゼ阻害剤として作用することが示唆されており、乳癌のホルモン治療における候補となりうるものである。 ここでは、ヒト乳房脂肪線維芽細胞（BAF）がテストステロンをエストラジオールに変換し、その後エストロゲン受容体を介した乳がんT47D細胞の増殖をもたらすことを以前に証明した共培養モデルを使用しました。 このモデルにおいて、テストステロンの存在下で、レトロゾール、レスベラトロール、メラトニンが細胞増殖、エストラジオール（E2）産生、CYP19A1、pS2、Ki-67の遺伝子発現に及ぼす影響を検討した。 メラトニンとレスベラトロールは、濃度は異なるものの、この共培養システムにおいてアロマターゼ阻害剤であることが判明した。 我々の共培養モデルでは、メラトニンが選択的なエストロゲン受容体モジュレーターでもあることを示すものは得られなかった。 T47D-BAF共培養系では、メラトニン濃度20nM、レスベラトロール濃度20μMで、乳がん治療で臨床的に使用されている抗アロマターゼ薬であるレトロゾール20nMと同等の強力なアロマターゼ阻害作用があることが確認された。 特にメラトニンのSEEM作用機構は、明らかに乳がん治療における潜在的な利点を提供するものです

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