Antiandrogenic effects in short-term in vivo studies of fungicide fenarimol

The fungicide fenarimol has estrogenic and antiandrogenic activity and inhibits aromatase activity in vitro.The fungicide fenarimol has the effect in vivo.The effect in vivo.The effect in vivo. 我々はfenarimolがin vivoで抗アンドロゲン作用を持つかどうかを検証した。 テストステロンで去勢した雄ラットにフェナリモールを経口投与したところ，腹側前立腺，精嚢，肛門挙筋/球海綿状筋，球尿道腺の重量が著しく減少した． また、フェナリモールを無傷で暴露した若年成人男性においても、前立腺に有意な影響がないことを除き、定性的には類似しているが、より弱い影響が認められた。 前立腺腹部のアンドロゲン制御遺伝子発現の変化をリアルタイムRT-PCRで測定したところ、フェナリモールは前立腺結合タンパク質C3（PBP C3）、オルニチン脱炭酸酵素（ODC）、インスリン様成長因子1（IGF-1）のmRNAレベルの顕著な減少を引き起こした。 ポジティブコントロールとして加えた抗アンドロゲン薬フルタミドは、PBP C3 mRNAレベルの低下とTRPM-2 mRNAレベルの上昇を引き起こした。 フェナリモールの投与により血清T4濃度は低下し、LH濃度は上昇する傾向が見られた。 しかし、テストステロンレベルや生体外でのテストステロン産生への影響は明らかにできなかった。 これらの結果から、フェナリモールは生体内で抗アンドロゲン剤として作用し、臓器レベルではフルタミドと同程度の効果を示すが、遺伝子発現には差違が認められた。 さらにハーシュバーガー試験において、フェナリモールの効果をエストラジオール安息香酸塩、プロクロラズおよびアロマターゼ阻害剤であるファドロゾールと比較したところ、フェナリモールはエストラジオール安息香酸塩、プロクロラズおよびファドロゾールに匹敵する効果が認められました。 その結果，フェナリモールとプロクロラズの作用機序は雄で類似しており，エストロゲン作用やアロマターゼ阻害作用が雄で観察される作用に重要な影響を与えることは示唆されなかった。 このことから、フェナリモールの抗アンドロゲン作用は、少なくとも部分的にはアンドロゲン受容体の拮抗作用を介することが示唆された

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