Anticholinergic drugs linked to dementia in older populations

Exposure to various types of anticholinergic medications were associated with significantly increase risk of dementia in people 55 years or older in large pharmacoepidemiologic study.

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「この研究は、大規模な英国代表集団における累積抗コリン薬使用と認知症のリスクの関連性を評価するために計画されました」と、ノッティンガム大学（英国）のプライマリーケア部門、Col A. C. Coupland博士らは書いています。 研究成果はJAMA Internal Medicineに掲載された。

研究者らは、英国のQResearchデータベースから認知症患者58,769人とマッチした対照者225,574人を含む大規模ネスティッドケースコントロール研究を実施した。 各研究参加者は、性別、年齢、暦時間などの様々な特徴に基づいて5人の対照者とマッチングされました。

薬剤曝露の測定には、抗精神病薬、膀胱抗ムスカリン薬、抗てんかん薬、抗パーキンソン薬、抗うつ薬などの強い抗コリン作用を有する56種類の薬剤に関する処方データが使用されました。 研究データは2016年から2018年にかけて分析されました。

「主要な曝露は、マッチさせた対照群における認知症の診断日または同等の日に先立つ1年から11年に処方された抗コリン作用薬の総標準化日用量（TSDDs）でした」とDr. Couplandらは、

解析の結果、抗精神病薬（調整オッズ比、1.70）、膀胱抗ムスカリン薬（aOR、1.65）、抗てんかん薬（aOR、1.39）、抗パーキンソン薬（aOR、1.52）、抗コリン性抗うつ薬（aOR、1.0）への曝露が確認された。29）は、交絡因子を調整した後、認知症リスクの増加と関連していた

「関連性は、80歳以前に診断された例でより強かった」と研究者は指摘した。

ただし、抗ヒスタミン薬、抗めまい薬/制吐剤、骨格筋弛緩薬、消化管鎮痙薬、抗不整脈薬、抗ムスカリン系気管支拡張薬抗コリン薬は、認知症のリスク上昇と関連しなかった。

この研究の重要な制限の1つは、服薬順守評価を行わないため、曝露の誤分類につながる恐れがあったことだ。 Coupland博士らは、このことが薬物曝露との関連を過小評価する可能性があることを認めた。

80歳以前に認知症になった人に見られる強い認知症リスクは、「抗コリン薬は中高年には慎重に処方されるべきことを示す」と結論付けている。

今回の研究で残った疑問は、抗コリン薬がアルツハイマー病および関連する認知症の明確な修正可能な危険因子であるかどうかです、とパデュー大学（インド、ウェストラファイエット）のNoll L. Campbell, PharmDは述べている。 らは、Coupland博士らの研究に付随する論説（JAMA Intern Med. 2019 Jun 24. doi: 10.1001/jamainternmed.2019.0676）

この関連性の薬学的根拠が提案されているが、前向き無作為試験による因果関係はまだ立証されていない。 現在の推測では、抗コリン薬の処方を中止することで、脳の特定の領域におけるコリン作動性神経伝達がポジティブに作用し、認知機能が改善し、アルツハイマー病や関連する認知症の発症の可能性が低くなる可能性があると、研究者は論説で書いています

しかし、一部の抗コリン薬の中止は、急患施設の利用が増加するだけではなく、痛みやうつ症状の悪化など他のリスクとなりうる可能性があります。 そのため，抗コリン薬の中止による長期的な影響をよりよく理解するために，質の高い，よくデザインされた，無作為化試験が必要である。 これらの試験は、脱処方介入のリスクとベネフィットについて、臨床医、患者、政策立案者に情報を提供するのに役立つだろう、とCampbell博士と共著者は述べています

この研究は、国立健康研究所とノッティンガム大学から支援を受けました。 著者はクリンスリスク社との金銭的な関係を報告した。 論説の著者は、National Institute on AgingとAgency for Healthcare Research and Qualityから支援を受けていることを報告した。 Campbell博士はAstellas Pharma USから個人的な報酬を受けていることを報告した

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