Antifibrinolytic drugs for acute traumatic injury

Background: 制御不能な出血は外傷者の重要な死因である。 抗線溶療は手術後の出血を減らすことが示されており，外傷後の出血を減らすのにも有効であると考えられる。

目的 急性外傷後の死亡率、血管閉塞性イベント、外科的介入、輸血の受領に対する抗線溶薬の効果を定量的に検討すること。

検索方法。 PubMed，Science Citation Index，National Research Register，Zetoc，SIGLE，Global Health，LILACS，Current Controlled Trialsで2004年3月まで，Cochrane Injuries Group Specialised Register，CENTRAL，MEDLINE，EMBASEで2010年7月までに検索を実施した。

選定基準。 急性外傷後の抗線溶薬（アプロチニン、トラネキサム酸、イプシロン-アミノカプロン酸）に関するすべての無作為化対照試験を対象とした。

データ収集と解析。 電子検索で特定されたタイトルと抄録を、独立した2人の著者がスクリーニングし、包含基準に合致する可能性のある研究を特定した。 そのような研究全ての完全な報告書を入手した。 スクリーニングされた電子検索、書誌検索、専門家への連絡の結果から、2人の著者が独立して包含基準に合致する試験を選択した。

主な結果 20,548人の無作為化患者を含む4つの試験が組み入れ基準を満たした。 合計20,451人の患者を対象とした2つの試験で、死亡率に対するTXAの効果が評価された；TXAは死亡リスクを10％減少させた（RR＝0.90、95％CI 0.85～0.97、P＝0.0035）。 20,211人の患者を対象とした1つの試験のデータによると、TXAは出血による死亡リスクを15％減少させた（RR=0.85、95％CI 0.76～0.96；P=0.0077 ）。 早期治療（≦3時間）は、後期治療（＜4588＞3時間）よりも有効であるというエビデンスがあった。 TXAが血管閉塞性イベントのリスクや外科的介入の必要性を高めるというエビデンスはなかった． TXA群とプラセボ群の間で、輸血を受けることに実質的な差はなかった。 アプロチニンの2つの試験では、信頼できるデータは得られなかった。

著者らの結論 トラネキサム酸は有害事象のリスクを増加させることなく、出血性外傷患者の死亡率を安全に低下させる。 これより遅い治療は効果が期待できないため、TXAはできるだけ早く、受傷後3時間以内に投与する必要がある。 孤立性外傷性脳損傷患者におけるTXAの効果については、さらなる試験が必要である。