Apocrine Sweat Gland Ductal Adenoma with Sebaceous Differentiation in a Dog

BY admin
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Abstract

7歳の雄のBorder Collieが左頬の皮膚に直径約1cmの固形塊を形成した． 組織学的には，腫瘤は2層の管腔上皮細胞と基底膜腫瘍細胞からなる管腔構造と，少数の脂腺細胞の巣から構成されていた。 免疫組織化学的染色により，内腔上皮腫瘍細胞はサイトケラチン（CK，CAM5.2）およびCK19に陽性であったが，CK14およびp63には陽性でなかった。 一方、基底膜腫瘍細胞は、CK14、p63、αSMAに陽性であったが、CK19やCAM5.2には陽性でなかった。 CK8の発現は、管腔上皮と基底膜腫瘍細胞の両方で観察された。 脂腺分化した腫瘍細胞は、CK14に陽性であったが、他のマーカーには陽性でなかった。 本症例は，犬の頬部皮膚に発生した皮脂腺分化を伴うアポクリン汗腺管腺腫の初発例である

1. Introduction

Apocrine sweat gland tumors are rather common in dogs and tend to occur on the head, neck, and limb.アポクリン汗腺腫瘍は，犬では比較的よく見られる腫瘍である。 犬のアポクリン汗腺腫瘍の約70％は良性である． アポクリン汗腺の良性腫瘍は、アポクリン腺腫、複合および混合アポクリン腺腫、またはアポクリン管状腺腫に分類される。 犬におけるアポクリン管腺腫はまれな良性新生物であり、大規模な調査において犬の皮膚腫瘍の0.3％を占めるのみであった。 犬では、皮脂腺分化は乳腺腫瘍の5つの症例で報告されている . しかし，筆者らの知る限り，犬で皮脂腺分化を伴う非乳腺関連アポクリン腫瘍はこれまで報告されていない。 症例報告

7歳雄のBorder Collieが左頬部皮膚に固い腫瘤を形成し，外科的に切除され，日本獣医生命科学大学獣医病理学科（東京）に提出されて病理組織学的検査を受けた。 肉眼的には、腫瘤は直径約1cmで、腫瘤の切断面は均質な灰白色を呈していた。 全血球計算と血清生化学プロファイルを含む身体検査では、それ以上の異常は認められなかった。 詳細なレントゲン写真とX線検査では、胸腔と腹腔に腫瘍を示唆する腫瘤は見つからなかった。 外科的切除の9ヶ月後、腫瘍の再発や転移は認められなかった。 切除した腫瘤を10％中性緩衝ホルマリンで固定し，パラフィンワックスに包埋，4μmの切片を作成し，ヘマトキシリン・エオジン染色，過ヨウ素酸シッフ染色，アルシアンブルー染色，オイルレッドO染色で染色した． 連続切片を、低分子サイトケラチン（CK；クローンCAM5）に対するマウスモノクローナル抗体を用いた標識ストレプトアビジン-ビオチンペルオキシダーゼ技法を用いた免疫組織化学（IHC）染色に供した。2, prediluted, BD Biosciences, Franklin Lakes, NJ, USA）、CK8（clone Ks 8.7, 1 : 50, Progen Biotechnik GmbH, Heidelberg, Germany）、CK14（clone LC002, 1 : 50, BioGenex Laboratories Inc, San Ramon, CA, USA）、-平滑筋アクチン（SMA; clone 1A4, 1 : 400, DAKO, Glostrup, Denmark）、CK19（clone 170.2.14, 1 : 100, Boehringer Mannheim, Germany）、およびp63（clone 4A4, 1 : 400, NeoMarkers Inc.） すべての組織切片をクエン酸バッファー（pH 6.0）で前処理し、121℃で15分間インキュベートした。 各抗原に対する反応は、3,3′-diaminobenzidine tetrahydrochloride chromogenの添加とhematoxylinによる対比染色により可視化した。

組織学的には、腫瘤はよく区画されカプセル化されていることがわかった。 組織学的には，腫瘤はよく分節化され，被包されていた。腫瘤は，主に二層の管状構造からなる種々の結節と増殖巣からなり，内層には立方形から円柱状の管状上皮性腫瘍細胞，外層には薄い線維性間質で隔てられた基底細胞性腫瘍細胞で構成されていた（図1）。 内層の管腔上皮細胞は細胞質が明瞭で、小さな多色核を有していた。 外層の基底膜腫瘍細胞は，乏しい好酸性細胞質とやや大きな真球状の核を有していた。 有糸分裂の活性は中程度であった。 腫瘍内には，脂腺細胞に似た大きな泡沫状細胞が，基底膜細胞に囲まれるように数個の巣を形成していた（図2）。 これらの細胞の核は中央に位置し，細胞質は細かく空胞化しており，PAS染色とアルシアンブルー染色は陰性であったが，オイルレッドO染色により脂質は陽性であった（図2挿入図）。 腫瘍内には扁平上皮の分化や角化は観察されなかった。 さらに，腫瘍細胞の壊死，浸潤，塞栓は認められなかった

図1
頬部腫瘍の組織像。 腫瘤は管腔上皮細胞と基底膜腫瘍細胞の二層構造で構成され，管腔上皮細胞と基底膜腫瘍細胞の二層構造で構成される。 ヘマトキシリン・エオジン（HE）。 Bar = 100 m.
図2
アポクリン管状腺腫内に認められる皮脂腺分化症。 アポクリン管腺腫内の皮脂腺細胞は，豊富で透明な空胞状の細胞質と，基底膜細胞に囲まれた中心に位置する核が特徴である。 HE。 表1に示すように，免疫組織化学的染色により，内腔上皮腫瘍細胞はCK19（図3）およびCAM5.2に陽性であったが，CK14，SMAおよびp63には陽性でなかった。 一方、基底膜腫瘍細胞は、CK14（図4）、p63（図5）、SMAに陽性であったが、CK19とCAM5.2には陽性でなかった。 CK8の発現は、管腔上皮と基底膜腫瘍細胞の両方で観察された（図6）。 脂腺分化を示す腫瘍細胞はCK14に陽性であったが，他のマーカーには認められなかった。

+

–

–

腫瘍細胞型 CAM5.2 CK8 CK14 CK19 p63 SMA
Luminal cells ＋ – –
基底細胞 – + – +
皮脂腺- + + -1 -1
– -1 -1 -1 – + –
Table 1
免疫組織化学所見の概要。

図3
Luminal tumor cells are positive for CK19.の図。 CK19の免疫組織化学とヘマトキシリンカウンターステイン。 Bar = 50 m.
図4
基底膜腫瘍細胞と皮脂分化細胞はCK14に対して陽性であることがわかる。 CK14の免疫組織化学とヘマトキシリンカウンターステイン。 Bar = 50 m.
Figure 5
Basaloid tumor cells are positive for p63.Basaloid tumor cells is positive for a database. p63の免疫組織化学とヘマトキシリンカウンターステイン。 図6
内腔型腫瘍細胞と基底膜型腫瘍細胞の両方がCK8陽性であった。 CK8の免疫組織化学とヘマトキシリンカウンターステイン。 Bar = 50 m.

3. 考察

組織学的および免疫組織化学的所見に基づき，腫瘍は皮脂腺分化を伴うアポクリン汗腺管状腺腫と診断された． 家畜の皮膚の上皮性腫瘍およびメラノサイト腫瘍に関する世界保健機構の分類によると，アポクリン汗腺の良性腫瘍は，アポクリン腺腫，複合および混合アポクリン腺腫，またはアポクリン管状腺腫に分類される。 犬では、乳腺腫瘍の4例（複合腺腫2例、癌2例、唾液腺腫瘍1例）に皮脂腺分化が記載されているが、アポクリン汗腺には1例も記載がない。 本報告では，Border Collieの頬側皮膚に発生した皮脂腺分化を伴うアポクリン汗腺管状腺腫の1例を報告する。

CK19 と CAM5.2 は犬では内腔細胞のマーカー，CK14，p63，SMAは基底／筋上皮細胞のマーカーとして有用である。 CK8の発現は、犬のアポクリン腺腫瘍の管腔細胞および基底細胞の両方で観察されている . 一方、CK14は正常な皮脂腺やアポクリン腺、乳腺の筋上皮細胞で発現していた. SMAの発現は、アポクリン腺腫瘍の筋上皮細胞で観察されたが、基底膜細胞では観察されなかった。 犬のアポクリン癌では、p63+SMA+、p63+SMA-、CK8+p63-細胞がそれぞれ筋上皮細胞、基底膜細胞、内腔細胞で同定された . さらに，先行研究との一致から，この腫瘍は主に皮脂腺腫とトリコブラストーマから分化した2つの腫瘍細胞タイプ，管腔細胞と基底膜細胞から構成されていた

この腫瘍は皮膚の皮脂腺腫とトリコブラストーマから分化したように見えた。 本症例の腫瘍の特徴としては，皮脂腺腫やトリコブラストーマの特徴ではない，皮脂分化を伴う二層性の管状構造を持つ細胞増殖が認められた。 犬の乳腺腫瘍は、扁平上皮分化がしばしば観察される 。 犬のアポクリン汗腺管腺腫の中には、アポクリン管の内槽部分に小さなケラチンの沈着を伴う扁平上皮分化の病巣を持つものがある . しかし、本症例では扁平上皮分化は観察されなかった。

本腫瘍における皮脂成分の起源は不明であった。 しかし，先行研究では，腫瘍の基底細胞は皮脂上皮細胞に分化することが示唆されており，犬の乳腺腫瘍では皮膚幹細胞が皮脂細胞を生み出す可能性があることが示唆されている． したがって，本腫瘍における脂腺分化は，犬の乳腺腫瘍と同様に，バサロイド細胞または局所多能性幹細胞に由来する可能性があると考える。

Conflict of Interests

著者は，利益相反がないことを宣言する．

謝辞

本研究のために経過観察と腫瘍標本を提供していただいた北川秀美先生、有益な議論をいただいた日本医科大学病理学・統合腫瘍病理学の松田陽子先生、石渡俊之先生、内藤善哉先生に感謝します。