Atherosclerotic cardiovascular disease: a review of initiators and protective factors

動脈硬化性心疾患（CVD）は、心臓と血管の障害群の総称である。 これらの疾患は、世界中で罹患および早期死亡の最大の原因となっている。 冠動脈疾患と脳血管疾患（脳卒中）は、最も頻繁に発生する疾患です。 動脈硬化性CVDの発症に関与する2つの主要なイニシエーターは、血管内での活性酸素種（ROS）の産生と脂質の酸化である。 動脈硬化の進展に伴い、活性酸素は内皮由来の一酸化窒素（NO（-））の抗炎症・抗肥満活性を急速に低下させ、内皮機能障害を引き起こす。 活性酸素は、転写因子NF-κBの活性化も関与し、血管の炎症性・血栓性遺伝子発現につながるシグナル伝達カスケードに関与しています。 活性酸素はまた、プラークの不安定化や破裂を引き起こすマトリックスメタロプロテアーゼ（MMPs）の強力な活性化因子である。 動脈硬化性CVDに関与する第二のイニシエーターは、低密度リポタンパク質（LDL）の酸化である。 LDLが血管壁で酸化されると、炎症カスケードを引き起こし、泡沫細胞の形成につながる粥状動脈硬化の経路を活性化させる。 泡沫細胞の蓄積は、目に見える最も早い動脈硬化病変である脂肪縞の形成につながる。 一方、心筋/小胞体 Ca(2+)-ATPase (SERCA2a) および肝のアポリポ蛋白 E (apoE) の発現は、心血管機能を改善することが可能であると考えられている。 SERCA2aは、弛緩時に細胞質カルシウム濃度を下げることで心筋収縮機能を制御し、血管細胞におけるNO(-)作用に影響を与え、apoEは、トリグリセリドやコレステロールに富むリポタンパク質の血漿クリアランスに重要なリガンドであるとされています。