Atralin

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WARNINGS

注意事項のセクションに含まれる。

PRECAUTIONS

皮膚刺激

特定の個人の皮膚が、アトラリンゲルを使用中に乾燥、赤、剥離することがあります。 刺激性が認められる場合は、本剤の塗布量または頻度を一時的に減らすか、使用を一時的に中止するか、または使用をすべて中止するよう患者に指示する必要があります。 なお、塗布回数を減らした場合の有効性は確立していない。 過敏症を示唆する反応が生じた場合は、本剤の使用を中止してください。

トレチノインは、湿疹や日焼けした皮膚に強い刺激を与えることが報告されており、これらの症状のある患者には慎重に使用する必要があります。

皮膚への刺激を抑えるために、患者は以下を行う必要があります。

  • 治療した皮膚は、薬用でないマイルドな石鹸でやさしく洗ってください。
  • 治療した皮膚を頻繁に洗ったり、患部をこすったりしないでください。

紫外線と環境暴露

アトラリンゲルの使用中は、太陽光ランプを含む保護されていない日光への露出を最小限に抑える必要があります。 通常、日光への露出が多い患者や、日光に対する過敏症の患者は、注意するよう警告する必要があります。

風や寒さなどの極端な天候も、トレチノインで治療した皮膚に刺激を与える可能性があります。

魚アレルギー

アトラリンゲルは水溶性魚類タンパク質を含んでおり、魚に対する過敏症やアレルギーが知られている患者には注意して使用する必要があります。痒みまたは蕁麻疹が生じた患者は、医療従事者に連絡してください。

患者相談情報

FDA承認患者向け表示（PATIENT INFORMATION）をご参照ください。

患者には、アトラリンゲルを塗る前に適切な洗浄剤で患部を洗浄するよう指導してください。

患者は非メドロジェニック保湿剤を使用し、乾燥または刺激性のある製品を避けなければなりません。

アトラリンゲルを使用している間は、化粧品を使用してもかまいませんが、アトラリンゲルを使用する前に化粧品を落とし、患部を十分に洗浄するよう指導してください。

皮膚は特に刺激を受けやすいので、目、口、鼻腔裂、粘膜の周りにアトラリンゲルを塗らないよう患者に注意してください。

太陽灯を含む日光への露出を最小限に抑えてください。

非臨床毒性試験

発がん性、変異原性、生殖能力障害

アトラリンゲル0.005%、0.025%、0.05%の局所投与で2年間のマウス皮膚がん原性試験が開始されました。

別の製剤を用いたヘアレスアルビノマウスでの研究では、トレチノインとの同時曝露が、ソーラーシミュレーターからの発がん性量のUVBおよびUVA光の腫瘍形成能を増強する可能性があることが示唆された。 この効果は、後に色素沈着マウスで確認され、濃い色素沈着は0.05％トレチノインによる光発がんの促進を克服しなかった。 46>

トレチノインの遺伝毒性は、in vitro細菌復帰試験、in vitroヒトリンパ球染色体異常試験、in vivoラット小核試験で評価され、すべての試験は陰性であった。 トレチノイン製剤のラット経皮生殖能試験において、0.5mg/kg/日（体表面積比較で臨床用量の約4倍にあたる3mg/㎡）で精子数および運動率のわずかな減少（統計的に有意ではない）が認められ、0.5mg/kg/日で処理した雌では非生殖胚数およびパーセントがわずかに増加（統計的に有意ではない）していることが確認されました。25mg/kg/day以上（1.5mg/m²、体表面積比較で臨床用量の約2倍）を投与した女性では、非生存胚の数と割合のわずかな増加（統計的に有意ではない）が観察されました。

特定の集団における使用

妊娠

妊娠カテゴリーC

アトラリンゲルで治療中の妊婦におけるよく管理された臨床試験は存在しません。

アトラリンゲルの0.1、0.3、1g/kg/日の用量で、妊娠中のSprague-Dawleyラットの経皮投与による母体および発達毒性について試験が行われました。 1g/kg/日の投与量は、100％吸収されると仮定し、体表面積で比較すると臨床投与量の約4倍であった。 トレチノインによる催奇形性（頭蓋顔面異常（水頭症）、甲状腺の非対称性、骨化異常、上顎肋骨の増加）が認められた。 これらの所見は対照動物では観察されなかった。 アトラリンゲル投与動物のその他の母性および生殖に関するパラメータは、対照動物と差がなかった。 46＞＜3888＞経口トレチノインは、ラット、マウス、ウサギ、ハムスターおよび非ヒト霊長類において催奇形性があることが示されている。 トレチノインはWistarラットに1mg/kg/日（体表面積比較で臨床用量の約8倍）以上の量を経口投与すると催奇形性を示した。 サイザルでは、10 mg/kg/日の用量で胎児奇形が報告されたが、5 mg/kg/日（体表面積比較で臨床用量の約80倍）では観察されなかったが、すべての用量で骨格変異の増加が観察された。 また、胚死亡率および流産率の用量依存的な増加が報告されている。 46＞＜3888＞別の製剤のトレチノイン外用剤は、動物の催奇形性試験ではっきりしない結果を得ている。 Wistarratsにおいて、1mg/kg/日を超える用量（100％吸収されると仮定し、体表面積比較で臨床用量の約8倍）でトレチノイン外用剤の催奇形性（短頭種またはキンク種）を示す証拠が存在する。 また、10mg/kg/日（吸収率100％と仮定した場合の体表面積比較で臨床用量の約160倍）投与時の異常（上腕骨：短小13％、屈曲6％、頭頂骨不完全14％）も報告されている。

どのような薬剤でも広く使用されれば、薬剤の投与と一時的に関連した少数の出生時障害報告が偶然に予想される。

胎児への非異常作用

経口トレチノインは、体表面積比較で臨床用量の20倍の量をラットに投与すると、胎児毒性があることが示されている。

授乳婦

本剤がヒトの乳汁中に排泄されるかどうかは不明である。 多くの薬剤が母乳中に排泄されるため、授乳婦にアトラリンゲルを投与する場合には注意が必要です。

小児用

10歳未満の小児に対する安全性及び有効性は確立していません。 この2つの試験において、小児と成人の間で安全性と有効性が同等であることが確認されました。