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臨床的意義

マーカーとしての役割。 酸ホスファターゼは、血液中で通常2ng/mL以下のレベルで検出されます。 異なる組織から分泌されるため、非特異的なマーカーであり、したがって、診断よりも治療への反応や予後のモニタリングに価値がある。 前立腺がんは、世界中で男性に最も多く見られるがんの一つです。 酒石酸塩阻害に感受性のあるAPの特異的な形態は、分泌性前立腺酸性フォスファターゼと呼ばれ、通常、前立腺組織から分泌される。 しかし、癌化した前立腺組織では過剰に発現する傾向がある。 実際、前立腺癌患者の95%はAPが高値で、特に骨に転移した場合は顕著である。 そのため、スクリーニングや病期分類に用いられる前立腺がんの主要な血清マーカーであったが、近年、より特異的なマーカーである前立腺特異抗原（PSA）に取って代わられている。 それでも、前立腺酸性フォスファターゼの測定は、精液中に活発に放出されるため、法医学的事件で精液の同定に用いられることがある。

骨組織は、絶えず形成と吸収がバランスよく行われている動的な組織である。 骨吸収を担う細胞である破骨細胞は、酸性ホスファターゼの別のアイソフォームを発現しています。 実際、いくつかの研究により、酸性フォスファターゼが骨吸収に直接関与していることが示されている。 骨APは前立腺APと異なり、tartrate-resistant acid phosphatase (TRAP)である。 ヒトで最も一般的な骨疾患である骨粗鬆症では、骨吸収と骨形成のバランスが崩れ、骨吸収が優先されるようになる。 骨吸収の血清マーカーとしては、尿中ヒドロキシプロリン、尿中総ピリジノリン、骨シアロタンパクなど、いくつかのマーカーが提案されている。 TRAPは正確で、溶血に強く、日内変動が少ないことが判明した。 したがって、治療に対する反応をモニターするために提案されましたが、まだ開発中です。 また、フッ化物などのTRAPを阻害する薬剤は、骨粗鬆症の症例を改善し、さらには逆転させることが示されている

酸性フォスファターゼは、悪性腫瘍においても評価が進んでいる。 骨髄、脾臓、血液に腫瘍性B細胞が浸潤し、脾臓腫大、貧血、感染症を繰り返す慢性リンパ増殖性疾患であるヘアリーセル白血病(HCL)において、酸ホスファターゼは、骨髄、脾臓、血液に浸潤し、脾臓腫大、貧血、感染症の再発の原因となる。 HCLの白血球は細胞質内にTRAP酵素を持っています。 ほとんどの患者さんでは、血液や骨髄から採取した吸引液でTRAPの有無を調べることができ、これがHCLに対してかなり敏感で特異的であることが示されたため、発見と診断に役立っています。 さらに、骨に転移した場合、いくつかの種類の悪性腫瘍は、APの高発現を含むいくつかの段階を経て、骨吸収を誘導することができます。 したがって、APは血清学的および組織学的な予後マーカーとして、また治療への反応をモニターするために使用することができる。 AP が有用であるもう一つの臨床的実体は、世界中で見られる最も一般的なライソゾーム貯蔵病であるゴーシェ病（GD）である。 GD は一般に、原因不明の肝脾腫と汎血球減少を呈します。 この病気は、欠損酵素であるグルコセレブロシダーゼを持続的に補充することで治療が可能です。 通常、「キトトリオシダーゼ」と呼ばれる血清メーカーが、疾患負荷と酵素補充への反応性をモニターするために使用されます。 しかし、それが正常である場合には、TRAPをマーカーとして代わりに使用することもある。

治療標的として。 前述のように、マーカーとしてのAPは、より高感度で特異的なマーカーに取って代わられた。しかし、過去10年間、癌に対する免疫療法の標的としてより関心を集めるようになった。 がん細胞を除去する新しい戦略として、がんワクチンによるものがある。これは、がん細胞上に発現する特定の抗原を持つ細胞を標的として、適応免疫系（他のワクチンと同様）を刺激するものである。 これらの抗原は、腫瘍特異的なもの、がん細胞のみに発現するもの、あるいは正常細胞とがん細胞の両方に発現する非特異的な抗原があるが、前立腺酸性ホスファターゼのように、がん細胞ではるかに多く発現するものである。

シプレウセル-Tは、前立腺APと顆粒球マクロファージコロニー刺激因子との融合タンパクからなる免疫学的製剤である。 製法としては、患者さんの自己樹状細胞を白血球分離法で抽出し、その細胞に生体外でSipuleucel-Tを搭載し、患者さんに再注入します。 樹状細胞はT細胞を刺激し、前立腺APを発現している細胞を標的にすることになります。 3つの重要な第3相プラセボ対照臨床試験では、アンドロゲン非依存性前立腺がん患者において、シプレウセル-Tを2週間ごとに計3回投与すると、プラセボと比較して生存期間中央値が4カ月以上延長した（p=0.01）ことが示されました。 そのため、ホルモン抵抗性の転移性前立腺癌の治療薬としてFDAより承認されました。 さらに、シプレウセル-Tの早期前立腺がんに対する有効性や、他の化学療法剤との併用効果を評価するいくつかの臨床試験が進行中である。 前立腺酸性ホスファターゼを標的とした他の免疫療法戦略も開発されている。例えば、前立腺APをコードするプラスミドDNAワクチンを使用する方法である。 担体は、これらのDNAワクチンを生体内の目的地である抗原提示細胞まで輸送し、免疫反応を誘導することができる。 Johnson博士と共同研究者たちは、前立腺癌のDNAワクチンを開発し、抗原提示細胞に選択的に感染する弱毒化リステリア菌を担体として使用した。 2つの第I相臨床試験とげっ歯類モデルでの前臨床試験で有望な結果が得られており、現在、このワクチンの評価としてプラセボ対照の無作為第II相臨床試験が実施されている

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