Combined treatment with atypical antipsychotics and antidepressants in treatment-resistant depression: preclinical and clinical efficacy

複数の臨床報告により、抗うつ薬、特に選択的セロトニン再取り込み阻害薬による継続治療に非定型抗精神病薬を追加した場合の薬剤耐性うつ病に対する有効性が記録されている。 本論文の目的は、抗うつ薬と非定型抗精神病薬の併用療法の治療作用のメカニズムを説明するいくつかの前臨床データを要約し、さらに非定型抗精神病薬を用いた抗うつ薬耐性うつ病改善増強戦略の有効性と安全性を裏付けるいくつかの臨床データをまとめることであった。 本解析は、非定型抗精神病薬と抗うつ薬の併用療法が、自由に動くラットの前頭前野のドーパミン、セロトニン、ノルアドレナリンの細胞外レベルに及ぼす影響と、抗うつ薬誘発効果について、それぞれ5つのマイクロダイアリシス試験と9つの行動試験に基づいて評価した結果に基づいています。 また、非定型抗精神病薬を用いた治療抵抗性うつ病に対する増強療法の有効性と安全性を示す臨床データも含まれています。 非定型抗精神病薬（オランザピン、リスペリドン、クロザピン、クエチアピン）と抗うつ薬（citalopram、fluoxetine、fluvoxamine）の併用投与は、それぞれの薬剤を単独投与した場合と比較して前頭前野のドーパミン細胞外レベルを増加させ、さらにオランザピンまたはクエチアピン＋fluoxetineまたはfluvoxamine併用はドーパミンとノルアドレナリンのレベルを増加させた。 さらに、非定型抗精神病薬を低用量で投与すると抗うつ薬様作用が増強され、（他のメカニズムとして）セロトニン5-HT1A、5-HT2Aおよびアドレナリンα2受容体がその作用に重要な役割を果たす可能性が高いことがわかった。 この結果は、非定型抗精神病薬は治療抵抗性うつ病の補助療法として有効であるが、その副作用プロファイルは一部の患者には好ましくないという結論を支持するものである。