Developing Antimicrobial Breakpoints

BY admin
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Antimicrobial Breakpoint for combat antibiotic resistance in future drugsのグローバルコンセンサスを作成すること。

世界保健機関は、「新しい抗生物質を開発するための時間との戦い」であるとし、医薬品開発中の抗生物質は非常に少ないと述べています。 これは、アイデアが出尽くしたか、投資対効果が悪いと判断されたためと思われる。 さらに、細菌が新たな耐性を獲得するスピードは、誰の熱意も削いでしまう。 8969>

過去30年間、新しい抗生物質クラスは発見されていません。 しかし、すでに知られている抗菌薬群の新しいメンバーが開発され、そのうちのいくつかはβ-ラクタマーゼ阻害剤と併用されています。

Antimicrobial Breakpoint

過去15年間、ヨーロッパの微生物学者と感染症専門家のコミュニティは、ヨーロッパに共通のブレイクポイントを確立してきました。 抗菌薬のブレイクポイントとは、細菌が問題の抗菌薬で治療できる、あるいはできない薬剤の濃度のことで、合意されたものである。 これは、感受性の高い細菌を治療するために必要な投与量と関連している。 基本的に、ブレイクポイントは、人工的な、あるいはむしろ決められた濃度であり、関連する感染症における細菌の増殖を抑制するために必要な用量に対応するものである。

典型的なブレイクポイントは S≤1 および R>4 mg/L で、最小阻害濃度 (MIC) が 1 以下のものは「感受性」（問題の薬剤の標準投与で治療可能）、MIC が 4 以上のものは「耐性」（最大投与でも治療不可能）に分類されると解釈してよいでしょう。 その中間のものは「中間」（投与量を増やせば治療可能）に分類される。 新しい耐性メカニズムの開発、投与法の開発、また、当初評価した以外の感染症や細菌も対象とする。 8969>

ごく最近まで、この点に関する国勢調査はありませんでした。 EUCAST（欧州抗菌薬感受性試験委員会）の勧告を採用する国は増えていますが、他のシステム、特にCLSI（臨床検査標準協会）を通じて米国のシステムを利用している国はまだ多くあります。 つまり、ある抗菌薬のブレイクポイントが国によって異なり、ある抗菌薬に対して2つの国で感受性と耐性に分類される可能性があるのです。 抗生物質耐性の問題に取り組むのであれば、世界規模で同種のものを比較する必要があるのです。 これがEUCASTの任務です。

EUCASTの歴史

1970年代以降、EUCASTなどのブレークポイント委員会は、新薬承認のための規制プロセスの一環として、表現型抗菌薬感受性試験のブレークポイントを決定しています。 欧州医薬品庁（EMA）とEUCASTは，抗菌薬感受性試験のブレイクポイントの設定に関する標準作業手順書（SOP）を作成した。 SOPは、EUにおける新薬の審査・承認の一元化の一環として導入されました。

2008年には、EUCASTガイドラインを採用している欧州諸国は20～30％に過ぎませんでした。 2015年、この数は90%に増え、欧州以外のいくつかの国もこれに続いています。 その中には、オーストラリア、ニュージーランド、南アフリカ、モロッコなど、遠く離れた国も含まれています。 8969>

EUCASTについて：
  • EUCAST は、表現型 in vitro 抗菌薬感受性試験のブレークポイントおよび技術的側面を扱い、EMA のブレークポイント委員会として機能します。
  • EUCASTは、主に臨床微生物学の分野から、細菌と真菌の感受性試験の分野で方法とブレークポイントを開発する科学者のグループから構成されています。
  • EUCASTは、すべての国の代表者からなる一般委員会で構成されています。
  • 一般委員会の代表者とこの分野の専門家からなるEUCAST運営委員会がすべての決定を行い、一般委員会、EMA、ECDCおよび世界全体と開かれた協議プロセスで協議しています。
  • EUCASTの小委員会は、真菌、嫌気性細菌、特定の耐性メカニズムの検出など、特定の分野を扱っています。
  • 資金はESCMIDとECDCから提供されています。

ブレイクポイントの開発

ブレイクポイントを定義するプロセスは、臨床微生物学および感染症学の異なるバックグラウンドを持つ個人によって形成された委員会の作業に基づいている。 抗菌活性、耐性メカニズム、薬物動態、薬力学などのパラメータを調査・検討し、臨床結果データからブレイクポイントとなる濃度を決定する。 プロセスの最後には、暫定的なブレイクポイントとしてEUCASTのウェブサイトに掲載され、コンサルテーションに開放されます。 意見が集約され、議論され、最終的にブレイクポイントと反論が発表されます。

EMAとともに、EUCASTは約10の新規薬剤のブレークポイントを決定しており、現在も処理中のいくつかの化合物で占められている状態である。 新しい薬剤を開発中の企業は、開発サイクルの早い段階でEUCASTにコンタクトを取り、手続きについてアドバイスを受けることをお勧めします。 また、新薬の感受性試験に必要なAST材料の開発への道筋をつけることもできます。

最近のEUCASTの成功にもかかわらず、まだ未決定の国も存在します。 多くの国では、検査室が個別に判断しており、2つのシステムを持つという不幸な状況に陥ることも珍しくはない。 8969>

英国では、英国抗菌化学療法学会（BSAC）が最近、英国の検査施設にEUCASTガイドラインの採用を推奨し、BSAC推奨の方法は2015年末以降更新されないと検査施設に通知している。 米国では、FDAが登録手続きの一環として決定したブレイクポイントと、CLSIが推奨するブレイクポイントの2セットが存在する。 さらに問題を複雑にするのは、米国の科学者のグループが現在、EUCASTの不可欠な部分として働いていることです。

国際的な統一がすべての人にとって有益であることは誰もが同意するところです。 日常的に感受性試験を行うために、抗菌薬耐性や耐性菌の拡散と戦う努力、新しい薬剤や新しい診断法の開発は、表現型感受性試験で使用するブレイクポイントの定義を統一することで大きな利益を得ることができます。

細菌は地理的な境界を問わず、世界的に抗生物質と戦っており、研究においても同じアプローチをとる必要があります。

Gunnar Kahlmeterは、ESCMIDのコミュニケーション担当兼元会長、EUCASTの臨床データコーディネーター兼元会長です。

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