EVALUATION OF THE PROTEASE-ANTIPROTEASE THEORY OF HUMAN DESTRUCTIVATE LUNG DISEASE:

ヒト肺胞構造の完全性は、下気道へのアクセスによる炎症性細胞プロテアーゼと抗プロテアーゼ間の重要な恒常性バランスの維持に依存している。 タバコによる後天性肺疾患と血清α1-アンチトリプシン欠乏症による遺伝性肺疾患における気管支肺胞洗浄の研究から，これらの疾患では肺胞構造レベルでのエラスターゼ-アンチエラスターゼバランスの崩壊が証明されている． このような不均衡は、エラスターゼの量の増加、あるいは下気道内の機能的なアンチエラスターゼの減少に起因していると考えられる。 破壊的肺疾患における肺胞エラスターゼ負荷の増大は、エラスターゼを含む好中球が肺に動員されることに起因している。 好中球は、タバコの煙で刺激された肺胞マクロファージが好中球走化性因子を放出する結果、喫煙者の下気道に蓄積される。 α1-アンチトリプシン欠損症では、血清化学走性因子阻害剤の不足も肺胞レベルでの好中球の増加をもたらす可能性がある。 下気道抗エラスターゼ活性の低下は、破壊的肺疾患の後天的および遺伝的形態に共通するエラスターゼ-抗エラスターゼの不均衡のもう一つの構成要素である。 α1-アンチトリプシンはヒト肺胞構造の主要なアンチエラスターゼであるので、破壊的肺疾患の遺伝型におけるアンチエラスターゼ活性の低下は、先天的なα1-アンチトリプシン欠陥に直接起因している。 一方、喫煙者は下気道α1-アンチトリプシンの量は正常であるが、エラスターゼ結合部位が酸化剤によって不活性化された結果、この阻害剤の機能が損なわれている。 このように、破壊的肺疾患の後天性および遺伝性の両形態において、下気道内の抗エラスターゼスクリーンを減少させながら同時にエラスターゼ負荷を増加させる病原学的メカニズムの結果として、肺胞レベルでエラスターゼ-抗エラスターゼのアンバランスが生じることを現在の証拠は示唆している＜681＞。