FDA、ロシュ社の「アレセンサ（アレクチニブ）」を特定タイプの肺がんに対する第一選択薬として承認

Basel.Inc, 2017年11月07日

• アレセンサがクリゾチニブに比べて病状が悪化せずに過ごせる平均期間を延長したという第III相の結果に基づく承認

Roche (SIX: RO, ROG; OTCQX: RHHBY）は本日、FDAが承認した検査でALK（未分化リンパ腫キナーゼ）陽性の転移性非小細胞肺がん（NSCLC）の治療薬として「アレセンサ®」（アレクチニブ）の補足的新薬申請（sNDA）を米国食品医薬品局が承認したことをお知らせします。 今回の承認は、第III相ALEX試験の結果に基づいており、独立審査委員会（IRC）の評価により、アレセンサはクリゾチニブと比較して、病勢悪化または死亡のリスク（無増悪生存期間、PFS）を47％有意に減少（HR=0.53、95% CI: 0.38, 0.73, p<0.0001 ）させたことが示されています。 PFS中央値は、アレセンサ投与群では25.7ヶ月（95% CI: 19.9、推定不能）、クリゾチニブ投与群では10.4ヶ月（95% CI: 7.7, 14.6）であり、アレセンサ投与群では、PFS中央値は、クリゾチニブ投与群では10.7ヶ月（95% CI: 5.6、推定不能）でした。 アレセンサの安全性プロファイルは、これまでの試験で観察されたものと一貫していました。 また、本試験では、アレセンサがクリゾチニブと比較して、脳や中枢神経系（CNS）へのがんの転移や増殖のリスクを84％有意に低減することが示されました（HR=0.16、95％CI: 0.10, 0.28, p <0.0001 ）。 これは、CNSの進行までの時間分析に基づくもので、クリゾチニブ投与群（45％）に比べ、アレセンサ投与群（12％）では、最初の疾患進行部位であるCNSの進行リスクが低くなっています1

ロシュ社の最高医学責任者でグローバル製品開発責任者のサンドラ・ホーリング医師は、「私たちの目標は、標準治療を大幅に改善できる医薬品の開発にあります」と述べ、次のように述べています。 「私たちの極めて重要な試験において、アレセンサはクリゾチニブと比較して、病状が悪化せずに生存できる期間を大幅に延長し、また、がんが脳に転移するリスクを顕著に減少させました」

アレセンサは、ALK阻害剤による前治療を受けていない進行ALK陽性NSCLCの成人の治療に対して2016年9月にFDAからブレークスルー・セラピー指定を受けています。 Breakthrough Therapy Designationは、重篤な疾患や生命を脅かす疾患の治療を目的とした医薬品の開発および審査を迅速化し、FDAの承認によって人々が医薬品にアクセスできるよう支援することを目的としています。 第III相ALEX試験の結果は、2017年米国臨床腫瘍学会（ASCO）年次総会で同時に発表され、The New England Journal of Medicineに掲載されました。 その後、アレセンサはALK陽性転移性NSCLCのファーストラインの治療選択肢（カテゴリー1、Preferred）として米国総合がんネットワーク（NCCN）ガイドラインに推奨されました2

また、本日の承認に加えて、FDAは2015年12月にクリゾチニブ（セカンドライン）で進行したまたは忍容性のないALK陽性転移性NSCLC患者の治療に対するアレセンサの最初の迅速承認を完全承認に転換しています。

ALEX試験について1

ALEX (NCT02075840/B028984) は非盲検、無作為化、アクティブコントロール、多施設共同試験です。 ロシュ組織診断社が開発した免疫組織化学（IHC）検査であるVENTANA ALK (D5F3) CDx AssayによりALK陽性と判定された、転移性疾患に対する全身治療歴がなく、ALK陽性NSCLC患者を対象に、アレセンサとクリゾチニブの有効性と安全性を評価する第III相試験です。 患者は、Alecensaまたはcrizotinibのいずれかを投与されるよう無作為に割り付けられた（1：1）。 ALEX試験の主要な有効性評価指標は、RECIST v1.1に基づくPFSであり、治験責任医師の評価により決定されました。 その他の有効性の評価項目は以下の通りです。 IRC による PFS、RECIST v1.1 に基づく IRC による CNS 増悪までの期間、客観的奏効率（ORR）と奏効期間（DOR）、および全生存期間（OS）。 また、ベースライン時に測定可能なCNS転移を有する患者様では、IRCによるCNS-ORRおよびCNS-DORを探索的評価指標としました。 この多施設共同試験は、31カ国161施設において303名の患者さんを対象に実施されました。 OSデータは現在、イベントの約4分の1しか報告されておらず、未熟であると考えられています。

結果は以下の通り：

グレード3以上の副作用はアレセンサ投与患者の41%に報告されました。 グレード3～4の主な副作用は、腎機能障害（クレアチニン増加、4.1%）、肝機能障害（高ビリルビン血症、5%）、ナトリウム低下（低ナトリウム血症、6%）、肝酵素増加（アスパラギン酸トランスアミナーゼ、6%、アラニン トランスアミナーゼ、6%）、赤血球低下（貧血、7%）などでした。 アレセンサ投与患者の2％以上で報告された重篤な副作用は、肺感染症（肺炎：4.6％）および腎機能障害（3.9％）でした。

アレセンサについて

アレセンサ（RG7853/AF-802/RO5424802/CH5424802）は、中外製薬鎌倉研究所で創出された高選択性中枢神経活性経口剤で、腫瘍がALK陽性と特定されたNSCLC患者を対象に開発が行われている薬剤です。 ALK陽性のNSCLCは、喫煙歴の少ない若い人に多くみられます1。また、ほとんどの場合、腺がんと呼ばれる特定のタイプのNSCLCにみられます3。

アレセンサは現在、米国、欧州、クウェート、イスラエル、香港、カナダ、韓国、スイス、インド、オーストラリア、シンガポール、台湾、リヒテンシュタイン、タイ、アラブ首長国連邦、サウジアラビア、アルゼンチン、トルコで、クリゾチニブの治療後に疾患が悪化した、あるいは治療に耐えられなかった進行（転移）ALK陽性NSCLC患者の治療に、日本ではALK陽性NSCLC患者に適応することが承認されています。

肺がんにおけるロシュ社について

肺がんはロシュ社が注力し投資している主要な領域であり、この死に至る病気で苦しむ人々を助けることができる新しいアプローチ、医薬品、検査の開発に尽力しています。 私たちの目標は、肺がんと診断されたすべての人に効果的な治療の選択肢を提供することです。 現在、特定の種類の肺がんを治療する4つの医薬品が承認されており、肺がんの最も一般的な遺伝的要因を標的としたり、病気と闘うために免疫系を強化する10以上の医薬品が開発中です」

ロシュ社について

ロシュ社は、人々の生活を改善するために科学の進歩に注力する医薬品と診断薬のグローバルパイオニア企業です。 医薬品と診断薬がひとつ屋根の下にあるという強みを活かし、ロシュは個別化医療（患者さん一人ひとりに適した治療を最善の方法で行うことを目指す戦略）のリーダーとなっています。

ロシュは世界最大のバイオテクノロジー企業で、がん、免疫、感染症、眼科、中枢神経系の病気において真に差別化された医薬品を提供しています。 ロシュはまた、体外診断薬と組織ベースのがん診断薬の世界的リーダーであり、糖尿病管理のトップランナーでもあります。

1896年に創業したロシュは、病気の予防、診断、治療のより良い方法を探求し続け、社会に持続的に貢献しています。 また、関連するすべてのステークホルダーと協力することで、医療技術革新への患者さんのアクセスを向上させることを目指しています。 ロシュ社が開発した30品目の医薬品は、命を救う抗生物質、抗マラリア薬、抗がん剤などとして、世界保健機関（WHO）の必須医薬品モデルリストに含まれています。 ロシュは、ダウ・ジョーンズ・サステナビリティ・インデックス（DJSI）により、医薬品・バイオテクノロジー&ライフサイエンス産業における持続可能性におけるグループリーダーとして9年連続で認められています。

スイスのバーゼルに本社を置くロシュグループは、100カ国以上で活動し、2016年には世界中で94000人以上の従業員を雇用しています。 2016年、ロシュはR&Dに99億スイスフランを投資し、506億スイスフランの売上高を計上しました。 米国のジェネンテック社は、ロシュ・グループの100％出資会社です。 また、ロシュは中外製薬（日本）の大株主です。 詳細については、www.roche.com。

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