Immune functions of serum amyloid A
血清アミロイドA(SAA)は、主に肝臓で合成される、非常に保存性の高い急性期タンパク質である。 血中に分泌された後、高密度リポ蛋白(HDL)粒子と結合する。 急性炎症時には、血清中のSAA濃度は1000倍まで上昇する。このような状況下では、SAAはHDLからアポリポ蛋白質A-Iを置換し、循環HDL中の主要アポリポ蛋白質となる3。 SAAは、いくつかのサイトカインの合成を誘導したり、好中球やマスト細胞の走化性など、免疫学的に重要な活性を持っている。 SAAは、Toll様受容体(TLR)2およびTLR4、ホルミルペプチド受容体様1(FPRL1)、クラスBスカベンジャー受容体CD36、ATP受容体P2X7などの細胞表面受容体に結合して活性化し、その多くの免疫学的活性を発揮している。 また、近年、SAAは、免疫活性化に重要な役割を持つインフラマソームカスケードを活性化することが明らかになり、免疫調節におけるSAAのユニークな役割がさらに強調されるようになりました。 従来、SAAはアミロイドA型の病態形成に重要な役割を果たすと考えられてきましたが、現在では、関節リウマチや動脈硬化などの慢性炎症性疾患の病態形成にも関与している可能性があることが分かっています。 したがって、SAAは慢性炎症を伴う疾患の治療における一つのターゲットとなる可能性がある。 本総説の目的は、免疫学的に活性なタンパク質としてのSAAに光を当てることである。 また、SAAがインフラマソームカスケードの制御に関与していることを示す最近の知見に焦点を当てる。