Lecanemab
Finding
多施設共同第1相試験では、軽度から中等度のAD患者80名を対象に、BAN2401の単回および複数回の静脈内投与による安全性および忍容性、薬物動態について試験を実施しました。 また、Aβ値の変化も測定されました。 BAN2401は、2週間ごとに10mg/kgまで、4ヶ月間試験したすべての用量で忍容性があり、アミロイド関連画像異常（ARIA-E、ARIA-H）はプラセボとBAN2401で同じ割合で発生しました。 抗体はCSFに入り、用量依存的な曝露を示したが、血清中消失半減期は7日と短く、CSFバイオマーカーへの明確な影響は認められなかった。 結果は正式に発表されました（Logovinsky et al., 2016）。
その後、18カ月間の米国第2相試験において、ベイズ適応設計で5種類のBAN2401の静脈内投与量を試験しました。 後続の登録者の異なるグループへの割り当ては、頻繁に行われる中間解析に応じて調整され、最初の196人の患者が試験に参加した後の2015年後半に行われ、さらに50人が登録するたびに再び行われた（この革新的な試験デザインの詳細な説明は、Satlinら、2016を参照のこと）。 この試験には、提案されているNIA-AA診断基準で定義される早期AD、またはADによる軽度認知障害、あるいはNIA-AAのprobable ADの基準を満たし、アミロイドPETスキャン陽性により診断が確定した856人が登録された。 主要アウトカムとして、本試験では、認知機能検査の新しいADCOMS複合指標（Wang et al., 2016）のベースラインからの12カ月変化、および安全性を測定しました。
2017年にスポンサーは、この12カ月時点ではBAN2401が認知機能上の有益性を示さないことを発表しています。 しかし、それまでに実施された17回の中間解析でも無益性の条件は満たされていませんでした。 そのため、試験は856人のフル登録、18カ月のフル治療期間まで続けられた（2017年12月のニュース）。 2018年2月には、試験プロトコルが修正され、非盲検延長相で最大5年間の追加治療を行い、各訪問時にADCOMSの変化を測定することになった。 盲検化された18カ月治療期の結果は2018年末までに予想されていた
スポンサーは2018年7月に盲検化された18カ月治療期のトップライン結果を発表しました（ニュース参照）。 BioArcticのプレスリリースによると、月2回10 mg/kgの最高抗体用量は、ADCOMS上の進行を遅らせ、脳アミロイド蓄積を減少させた。
このフェーズ2b試験の全結果はAAICで発表された（2018年7月のニュース）。 この抗体は、最高用量群で脳アミロイドを最大93%減少させた。 この用量は、ADAS-Cogで47%、ADCOMSで30%認知機能低下を遅らせた。 次に低い投与量である月10mg/kgでは、認知機能の低下を遅らせる傾向が見られたが、統計的な有意差はなかった。 また、一部の患者さんの脳脊髄液の分析では、本薬剤は用量依存的に脳脊髄液のAβ42を上昇させました。 MRI検査では、全体で10％弱、高用量群で15％弱のApoE4保有者でARIAが検出された。 ARIAのほとんどは無症状でした。
この結果は、試験中にEMAからの要請により、ApoE4キャリアの分布がプラセボ群と治療群で不均一になったことが原因です。 Clinical Trials on Alzheimer Disease学会で発表されたサブグループ解析では、治療効果がこの不均衡によるものではないことが示唆されました（2018年11月のニュース）
この試験のオープンラベル延長試験では、合計最大2年間最高抗体量を投与するためにその参加者を再登録することが行われています。 ポルトガル・リスボンで開催されたAD/PD 2019で報告されたように、エーザイ/バイオジェンは、2021年8月まで実施されるこの延長戦で最大250人を治療する予定である（2019年5月のニュース）。 35名の参加者のベースラインデータから、2年間の抗体投与休止期間中、脳内アミロイド負荷は安定していたが、BAN2401を中止すると認知機能が低下することが示唆された（2019年12月ニュース）。 2020年のCTAD学会で発表された76名の1年間の脳画像データによると、プラセボ投与歴のある人はOLEに入ってから脳内アミロイドが大きく減少し、抗体投与歴のある人は低脳内アミロイドを維持していました。 ARIA-Eの発症率は、コア試験と同程度でした。 ARIA-Eのほとんどは無症状で、4～12週間以内に消失しました。 軽度から中等度のARIA-Eの人への投与を継続しても、追加の安全性の問題はないようだった（2020年11月ニュース）
2019年3月、エーザイはClarity ADという第3相試験を開始し、世界各地の250施設で実施する予定である。 初期症状のAD患者1,566人を登録し、2週間ごとに10mg/kgの薬剤またはプラセボを18カ月間投与し、その後2年間の非盲検延長を行うことを目的としています。 主要評価項目は、18ヵ月後のCDR-sbの変化で、副次的評価項目は、脳アミロイド、ADCOMS、ADAS-Cog14サブスケールです。 延長試験では、CDR-sbの変化と安全性を主要評価項目とします。 CSFバイオマーカーのニューログラニン、ニューロフィラメント軽鎖、Aβ(1-42)、総タウ、ホスホタウのベースラインから45カ月までの変化は、当初、試験登録時の主要アウトカムとして記載されていましたが、2019年7月に削除されました。 血漿およびCSFバイオマーカー、ならびにアミロイドおよびタウPETは、オプションの縦断的サブスタディで評価される予定です。 2020年10月時点で、本試験は1,222名の参加者を無作為化しており、人口統計学的スコアと認知スコアは第2相試験と同様である（2020年11月のニュース）。 試験は2024年まで実施される予定です。
2020年2月、アルツハイマー病治療研究所は、アルツハイマー病臨床試験コンソーシアム（ACTC）がNIHとエーザイの共同出資で大規模なBAN2401試験を実施すると発表しました（プレスリリース）。 AHEAD 3-45と呼ばれるこの第3相試験は、2020年7月に開始されました。 認知機能は正常だが脳内アミロイドが上昇している1,400人を対象に、2つのサブスタディからなる4年間の試験である。 A3では、アミロイドが脳全体の陽性閾値以下の400人を登録し、5mg/kgから10mg/kgに漸増するBAN2401またはプラセボを4週ごとに216週間投与し、主要評価項目はその時点での脳アミロイドPETの変化とする予定です。 A45では、アミロイドPETスキャンが陽性であった1,000名の被験者が登録されます。 この被験者には、BAN2401を2週間ごとに10mg/kgに漸増し96週間投与し、その後216週まで4週間ごとに10mg/kgを投与します。 主要評価項目は、216週目における前臨床アルツハイマー型認知症複合体5（PACC5）スコアのベースラインからの変化です。 A45の副次的評価項目は、脳内アミロイドPETと認知機能の変化です。 両試験とも、副次的アウトカムとしてタウPETの変化を測定します。
BAN2401のすべての臨床試験については、clinicaltrials.gov.
を参照してください。