Mismatched double-stranded RNA: polyI:polyC12U

Ampligenは、ミスマッチ二本鎖RNAで、インターフェロン産生の誘導（免疫調節）とウイルスRNA転写物に対する細胞内酵素（RNase-L）活性化（抗ウイルス）を作用させるもの。 現在、米国Hemispherx Biopharma社が開発中の「Ampligen」は、Tリンパ球の刺激により免疫系に作用し、慢性疲労症候群および後天性免疫不全症候群（AIDS）の治療薬として、併用療法に適応を有しています。 アンプリジェンは、全世界でライセンス供与が可能です。 2004年2月、藤沢薬品工業の子会社であるFujisawa Deutschland GmbHは、ドイツ、スイス、オーストリアにおける慢性疲労症候群の治療薬として、Hemispherx Biopharmaとオプション契約を締結し、Ampligenの販売代理店となる予定です。 オプション契約に基づき、オプション料として40万ユーロが支払われ、販売契約締結後、藤沢はHemispherx社に数百万ドル相当の手数料およびマイルストンを支払う予定です。 Hemispherx Biopharma Inc.は、2003年9月に広東医科集団公司と、同社のリード化合物であるAmpligenおよびAlferon Nの中国における臨床試験、マーケティング、販売および流通に関する契約を締結しています。 本契約では、広東医科集団有限公司が「Ampligen」のHIV治療を対象とした臨床試験を実施することが規定されています。 臨床試験に関するすべての費用はGMCが負担することになっています。 また、GMCはマーケティングおよび販売促進プログラムを策定・実施することになっています。 2003年5月、Hemispherx BiopharmaとCenter for Cell and Gene Therapyは、EBV陽性の再発性ホジキンリンパ腫の患者に使用するプロトコルにAmpligenを導入するための研究プロジェクト契約を締結しました。 2002年3月、Esteve社とHemispherx Biopharma社は、スペイン、ポルトガル、アンドラにおける慢性疲労症候群治療薬「Ampligen」の総販売代理店となる共同契約を締結しました。 この契約では、その他の条件に加えて、Esteve社はスペインにおいてHIV/HCVの重複感染患者を対象とした臨床試験を実施し、医薬品開発に協力することになっています。 2001年7月、ヘミファクス・バイオファーマ社は、HIVおよびC型肝炎ウイルス感染症治療薬「アンプリジェン」の臨床試験に関して、エンパイア・ヘルス・リソーシズ社と戦略的提携を行ったと発表しました。 エンパイア・ヘルス・リソーシズは、医療管理会社として、HIVの臨床試験における患者の登録と維持、およびC型肝炎またはHIVとC型肝炎の両方に感染した患者を対象とした臨床試験のプロトコルを担当する予定です。 HemispherxはRED Laboratoriesと提携し、RED Laboratories NVはこれによってAmpligenの継続的な開発が促進されるものと期待しています。 また、Hemispherx社はSchering Plough社と、米国における主要な製造プラットフォームとしてSchering社の施設を使用する契約を締結しています。 この契約は、他の地域にも拡大される可能性があります。 HemispherxとAOP Orphan Pharmaceuticalsは、オーストリア、チェコ共和国、ポーランド、ハンガリーにおける慢性疲労症候群治療薬「Ampligen」の販売契約を締結しました。 HemispherxとBioclonesの取り決めにより、Bioclonesは南半球、英国、アイルランドにおけるAmpligenの一定の販売権を有することになりました。 米国では、AIDS、腎細胞がん（第Ⅱ相、終了）、慢性疲労症候群（第Ⅲ相）、浸潤性／転移性悪性黒色腫（第Ⅱ相）の治療薬として、オーファンドラッグに認定されています。 2004年8月、ヘミファックスは、第三者割当増資で得た資金を、免疫治療薬／抗ウイルス薬「アンプリジェン」と「オラジェン」の臨床試験を完了するために使用する予定であると発表しました。 なお、Hemispherx社は、Ampligenを慢性疲労症候群の治療薬としてEMEAに申請しており、第一段階の審査が終了しています。 2000年、Hemispherx Europe (Hemispherx)は、EUにおいて慢性疲労症候群治療薬「Ampligen」のオーファンドラッグの地位を獲得し、本剤の発売後10年間の販売独占権と、本剤に対する経済的研究利益が期待できるようになりました。 2000年2月、クリスタール社（現バイオベイル社）がカナダにおける「アンプリゲン」の独占販売権を獲得し、慢性疲労症候群の治療薬として新薬承認申請を行っています。 一方、「アンプリジェン」は、1996年5月よりカナダ緊急医薬品発売プログラムにより、慢性疲労症候群および免疫機能不全症候群の治療薬として、リベックス・ファーマ（ヘリックス・バイオファーマ）より発売されています。 バイオクローン社は、オーストラリアで慢性疲労症候群の治療薬として「Ampligen」の臨床試験を開始しました。 Ampligenの原薬は、F.H. Faulding Ltd.が製造しています。 他の環太平洋諸国でも慢性疲労症候群の臨床治療プログラムが計画されています。 南アフリカでは、重症の慢性疲労症候群に対して、Ampligenを指名患者、コストリカバリーベースで使用することができます。 Hemispherx社は、「すぐに使える」液体製剤を開発し、現在進行中の臨床試験で慢性疲労症候群の患者さんへの治療を開始しています。 また、Hemispherx社は経口剤（Oragen）も開発し、前臨床試験で評価中です。 2001年2月、Hemispherx Biopharma社は、欧州連合において、多剤耐性HIVの後期治療薬としてアンプリジェンの第2/3相臨床試験を開始することを発表しました。 これらの試験で治療を受ける患者は、他のすべての治療オプションを使い果たしているものとします。 2001年7月、Hemispherx社は、米国においてHIV患者を対象とした第IIb相試験で「Ampligen」の評価が行われていることを発表しました。 この試験はREARMIとREARMII（Research/Evaluation of Ampligen for Retroviral Mutations I and II）の2つの試験からなり、変異した薬剤耐性ウイルスの出現を防ぐアンプリジェンの能力を評価するものである。 現在、抗レトロウイルス療法を受けていてウイルス再発のリスクがある患者数百人が、コネチカット、ニューヨーク、フロリダ、カリフォルニアのセンターで登録される予定です。 また、構造化された治療中断（STI）に対するアンプリジェンスの効果を評価する第2相IIb試験も進行中です。 この試験の最終結果は2002年12月に報告されています。 NIHが主催するSARSの治療法に関する研究では、Ampligenは、この病気の原因物質とされるヒトコロナウイルスに対して、非常に高い抗ウイルス活性と一貫した効果を持つことが確認されています。 Ampligenは、非常に低濃度（0.4μg/mL）で非常に高い効力を示し、安全性についても良好なプロファイルを有していました。 Ampligenは、フラビウイルス（ウエストナイルウイルス、馬脳炎ウイルス、デング熱ウイルス、日本脳炎ウイルス）およびバイオテロに関連するウイルスに対して、独自の研究により抗ウイルス活性が確認されています。 動物実験では、アンプリゲンが神経細胞の破壊を防ぎ、脳や血液中のウイルス濃度を下げ、生存率を高めることが示されました。 ベルギーのレガ研究所の研究者は、Ampligenがペグインターフェロンと比較して、コクサッキーB3ウイルスによる心筋炎からマウスを保護することに優れていることを示す動物実験の結果を発表しています。 2004年5月、Hemispherx社は、重症急性呼吸器症候群（SARS）と恐ろしい新興ウイルスの治療と予防を目的としたAmpligenの使用に関する米国特許を拡大申請したことを発表しました。