Pancreatic Cancer Action Network Grant Recipient Andrew Aguirre, MD, PhD

GRANTEE: Andrew Aguirre, MD, PhD

実施機関：国立がん研究センター ダナファーバー癌研究所
研究プロジェクト。 膵臓癌における新規KRAS合成致死標的の検証
Award: Samuel Stroum – Pancreatic Cancer Action Network – AACR Fellowship
Award Period: 2013年7月1日～2014年6月30日
金額 $45,000

Dr. Aguirre’s Grant Snapshot (pdf)

Biography Highlights
Andrew Aguirreはマサチューセッツ総合病院とダナファーバー癌研究所で血液・腫瘍学の研究員をされている方である。 ミシガン大学の学部生であった後、ハーバード大学医学部で医学博士号と博士号を取得した。 大学院では、Ronald DePinho博士の研究室で膵管腺癌のマウスモデルを開発することに焦点を当てた。 その後、マサチューセッツ総合病院にて内科の研修医を務めた。 消化器系の悪性腫瘍、特に膵臓癌の臨床と研究に重点を置き、医師科学者としてのキャリアに専念している。 現在、ダナファーバーがん研究所およびブロード研究所のウィリアム・ハーン博士の指導のもと、博士研究員として、機能ゲノミクスアプローチを用いて膵臓がんの新規治療戦略を同定している

プロジェクト概要
これまでの研究で、膵臓がんの大半でKRAS遺伝子が変異していることが明らかになっています。 KRAS遺伝子の変異は、病気の発症や進行の原動力となるKRASタンパク質の高活性な発現をもたらす。 したがって、このタンパク質の発現や活性を阻害することは、腫瘍の成長を遅らせたり止めたりするための魅力的な戦略である。 しかし、これまでの取り組みでは、変異型KRASを直接標的とすることはできませんでした。

Aguirre博士と同僚たちは、KRAS変異細胞を選択的に殺すために、他のどの遺伝子をブロックすることができるか特定するために、ゲノム全体のスクリーニング手法を利用しました。 プロジェクト・アキレスは、KRAS変異を持つ膵臓がん細胞の「アキレス腱」のような脆弱性を発見しようとするものである。 これまでにアギーレ博士らは、多数の遺伝子の発現を系統的にオフにして、KRAS変異がある場合に膵臓がん細胞を死滅させ、KRASが正常な細胞には影響を与えない遺伝子を特定しました。 Samuel Stroumを記念して授与された奨学金では、アギーレ博士はこれらの候補遺伝子をさらに分析し、皿やマウスモデルで膵臓がん細胞の成長を遅らせたり止めたりする効果が実際にあるかどうかを判断する予定である。 最後に、アギーレ博士は、KRAS変異細胞の成長と生存に最も影響を与えることが判明した遺伝子を標的として、小さな遺伝子断片をマウスの膵臓腫瘍に投与することが可能かどうかを調べる予定である。 この技術により、Aguirre博士らは最終的に、ヒトの膵臓がんにおける治療用遺伝子サイレンシングのトランスレーショナルな可能性を確立することを期待しています。