リノール酸、植物油、炎症 | RegTech

はじめに

アメリカ人は平均して、毎日40g（～大さじ3杯）以上の植物油を摂取しています。 大豆、トウモロコシ、キャノーラなどの植物油には、オメガ 6 脂肪酸であるリノール酸 (LA) が豊富に含まれており、必須栄養素となっています。 オメガ3脂肪酸は、大豆、キャノーラ、亜麻仁油、マグロ、サーモン、ニシンなどの冷水魚から摂取することができる必須栄養素です。 この2つの必須栄養素の関係については、これまでにも多くの研究がなされ、さまざまな議論がなされてきました。 この記事では、他のすべてのオメガ-6脂肪酸を派生させることができるLAに焦点を当てます。

心臓血管疾患（CVD）およびその他の慢性健康状態に対する食事脂肪の影響は、米国および世界各国の食事ガイドラインの策定において長い間重要な検討事項となっています。 2010年の「アメリカ人のための食事ガイドライン」1では、食事において一価不飽和脂肪と多価不飽和脂肪を飽和脂肪に置き換えることが推奨されている。 オメガ6とオメガ3クラスの多価不飽和脂肪酸（PUFA）の両方が望ましく、飽和脂肪酸（SFA）、トランス脂肪酸、および（場合によっては）精製炭水化物の代替として、オメガ3 PUFAと同様にLAの消費が奨励されるべきという政府および専門機関の勧告には現在多くの一貫性がある。 したがって、最近の米国心臓協会（AHA）の科学諮問委員会2が、オメガ6 PUFAが総エネルギー量の少なくとも5～10％を占めることを推奨したことは、驚くには値しないことなのです。 さらに、米国栄養士会（American Dietetic Association、以下「AHA」）の最新の見解では、オメガ6系PUFAは総エネルギー量の少なくとも5～10％を占めるべきであると勧告されています。 Academy of Nutrition and Dietetics）およびカナダ栄養士会（Dietitians of Canada）3による現在の見解声明では、米国国立衛生研究所（NIH）4、医学研究所（IOM）5による米国でのオメガ6 PUFA（主にLA）の推奨摂取範囲は、エネルギーの5～10％と指摘した。

LA に関する好ましい勧告が一致しているにもかかわらず、この脂肪酸が過剰な炎症を助長する可能性は大きな注目を集めている。 懸念の主な根拠は、大量のLAがアラキドン酸（AA）の過剰な生成とそれに続く炎症性エイコサノイド（例えば、プロスタグランジンE2（PGE2）、ロイコトリエンB4（LTB4）およびトロンボキサンA4（TXA2））の合成を促すということです6-10。炎症性エイコサノイド生成量の増加は、炎症の他のバイオマーカー（例えば、。 インターロイキン-6（IL-6）、腫瘍壊死因子-α（TNF-α）、C反応性タンパク質（CRP）など）、これらは心血管疾患（CVD）、癌およびその他の慢性疾患の発生率の増加と関連している。 さらに、LAを多く摂取すると、Δ-6デサチュラーゼとの競合により、ALAからエイコサペンタエン酸（EPA）やドコサヘキサエン酸（DHA）への伸長が減少する可能性がよく指摘されています8、11 この競合により、これらの長鎖オメガ3脂肪酸から派生する新しく見つかったレゾルビンや神経プロテクチンなどの抗炎症エイコサノイドの形成が減少する可能性もあります12。 この分野の文献は非常に複雑で、食事性LAの炎症促進作用の可能性に関して、異なる結論を出した数多くのナラティブレビューが発表されています13-17

この分野に欠けていたのは、健康な成人の炎症の生体マーカーに対する食事性LAの影響を調べた、無作為対照試験の系統的レビューでした。 そこで、2010年に同僚と私は、この文献の空白を埋めることに着手しました。 私たちは、MEDLINE、Cochrane Controlled Trials Register、EMBASEを使用して、英語および非英語の文献を検索し、関連する論文を特定しました。 15の臨床試験（7つのクロスオーバー試験と8つの並行試験）が、組み入れ基準（例えば、1歳以上の健康なヒトで、実験食と対照食の間で実質的に差が認められているLA以外の脂肪酸はオレイン酸のみである無作為プラセボ対照介入試験）を満たしていた。 全身性炎症のバイオマーカーとして最も多く報告されたのは、循環血中CRPであった。 驚くべきことに、いずれの試験においても、LAの摂取量を変えても循環血中CRPに有意な影響は見られなかった18。さらに、食事性LAは、以下のような他の様々な炎症性バイオマーカーの循環血中濃度に影響を与えることはなかった。 さらに、IL-6、TNF-α、ICAM-1、L-セレクチン、P-セレクチン、フィブリノーゲン、PAI-1、血小板活性（フィブリノーゲン負荷）、tPA/PAI-1複合体、TXB2、PGE2、PGF2αなど、他の様々な炎症性バイオマーカーの循環濃度にも食事性LAは影響を与えなかった18．

これらのRCT（生物医学研究のゴールドスタンダード）の結果に加えて、ヒトにおけるLA摂取と炎症の関係を調べた、よく設計された観察研究が多数あります。 例えば、Ferrucci ら19 は、イタリアの成人 1,123 名の横断的分析において、血漿中の総オメガ6 PUFA 濃度が血清 CRP、IL-6、IL-6r、IL-1ra、TNF-αと逆相関し、血漿中の総オメガ3 PUFA で認められた相関と平行することを観察している。 さらに、Pischonら20は、Health Professionals Follow-Up StudyおよびNurses’ Health Studyの健康な男性405人と健康な女性454人を対象に、オメガ3およびオメガ6 PUFAの両方を最も多く摂取した被験者で、炎症のレベルが最も低いことを観察している。 他の観察研究では、血漿または食事性LAと慢性炎症の様々なマーカーとの間に逆相関がある、またはないことが報告されている21,22。これらや他の疫学研究の結果は、「オメガ6／オメガ3比」が意味のあるパラメータとして弱いことを物語っている。 オメガ6／オメガ3比の欠点に関するより完全な議論は、以前に発表されている23

食事性LAと炎症の関係に関するこの最初の系統的レビューに利用できるデータには、いくつかの限界がある。 まず、すべてのRCTは、少数の被験者を組み込んでいる。 最大の研究では、試験を完了した被験者はわずか60人であった。 15のRCTのうち3つは代謝病棟で実施され、食事介入のコントロールが強化されたが、登録された被験者は6～9名のみであった。 第二の限界は、臨床試験で測定される様々な炎症バイオマーカーの臨床的意義が不明確であることである。 研究者はしばしば、複数の炎症バイオマーカーを測定し、そのうちの1つまたは複数が臨床転帰に関連する予測値を持つことを期待している。 多くの炎症性バイオマーカーは、個人内および個人間でかなりのばらつきがあることが特徴です。 この変動性は、少ないサンプル数では微妙な変化を検出することを困難にし、偽陰性の結果をもたらす可能性を否定することはできません。 しかし、CRPやフィブリノゲンとCVDリスクとの関連は極めて強い。24 これらのRCTの第三の欠点は、その期間が比較的短いことである。 最も短いもので2週間、最も長いもので40日間である。 しかし、食事性脂質が炎症関連プロセスに影響を及ぼすのに必要な時間については、あまりよく分かっていない。

RCTおよび観察研究から得られた現在のエビデンスに基づくと、健康で乳児でないヒトにおいて、食事中のLAは炎症マーカーを増やすという仮説を裏付けるデータは事実上存在しないようである。 しかしながら、利用可能な証拠の限界を考慮すると、現時点では「食事中のLAが炎症を引き起こす」という仮説を完全に否定することはできない。 そのためには、遺伝的背景の異なる被験者を含む、綿密な食事管理を伴う大規模かつ長期的な研究からの追加データが必要である。 とはいえ、この最近のシステマティックレビューの結果は、オメガ3およびオメガ6 PUFA両方の最適摂取を強調する現在の食事勧告に関して、栄養学および医学界に安心感を与えるものでなければならない

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