モノクローナル抗体の開発 | RegTech

治療の大きな進歩の根底には、科学的な議論を根底から揺るがすような基本的な発見があり、通常はノーベル賞や全く新しい研究分野を生み出しています。 今回、Sofia博士とRubin博士は、「Paradigm Shifts in Perspective」と題したシリーズの第4回で、治療用モノクローナル抗体（mAbs）が消化器診療に与えた大きな影響に焦点を当てます。 この研究は、牛痘の膿疱から得た液体を用いて天然痘の免疫を獲得したことで有名なエドワード・ジェンナーによって進められた。 抗体の発見は、ベーリングと北里が1890年に発表した、ジフテリアを予防した動物の血清をジフテリアに感染した動物に投与すると、病気の経過が変化するという画期的な発見に端を発している。 20世紀に入ると、Paul EhrlichとEmil Fischerによる抗体の構造に関する先駆的な研究は、現在の抗体の構造に関する理解を驚くほど予見させるものでした。 7147>

モノクローナル抗体の概念の背景には、1930年代に McMaster と Hudack がリンパ節からアグルチニンを単離したことがあります。 さらにHarrisらによって、リンパ球が抗体産生の源であることが確認されました。 1942年、BjørneboeとGormsenは、形質細胞の増殖と抗体産生を相関させ、形質細胞が抗体産生の主要な供給源であると結論づけた . 同年、Moore、Kabat、Gutman は、骨髄腫に特徴的な Bence-Jones タンパク質の特徴に関する画期的な研究を発表した。 1940年代から1960年代にかけての多くの研究は、これらのタンパク質がモノクローナル由来であることを示唆する物理的な説明に焦点を当てたもので、ロンドンの国立医学研究所 (NIMR) の Awdeh らによって、単一の形質細胞クローンに由来するという最初の確認が発表されました

抗体は従来、抗原で実験動物を免疫し、続いて血清を精製して、抗体画分を単離させることによって製造されていました。 1970年、NIMRのBrigitte Askonasらは、均一な抗体を生成する単一形質細胞クローンを分離し、脾臓細胞を放射線照射したマウスに繰り返し継代して増殖させる技術を発表し、実験室でのモノクローン抗体作製の最初の記述とされた。 1975年、ケーラーとミルスタインは、抗体産生形質細胞と骨髄腫細胞を融合させ、その形質転換により培養で無限に増殖させることができる画期的な論文を発表した。 この技術の利点は、試験管内で無制限に抗体を生産できることであった。 こうして「ハイブリドーマ」が誕生し、単特異抗体を無制限に生産できるようになった。この技術革新は免疫学の分野を一変させ、1984年にケーラーとミルスタインにノーベル賞が授与された。 1975年以来、この技術の改良により、ヒトの治療に適した完全ヒト化抗体の作製が可能になった。

モノクローナル抗体は臨床開発が進み、1985年に抗拒絶反応モノクローナル抗体muromonab-CD3が米国食品医薬品局（FDA）から臨床使用の承認を受けた最初のモノクローナル抗体で、それ以来、多くのモノクローナル抗体が続き、1988年に炎症性腸疾患（IBD）に対して初めて承認を受けたinfliximabは、承認されています …。

添付の論文では、ソフィア博士とルーベン博士が、複雑で治療が困難な疾患の治療に革命をもたらした、IBDやその他の消化器疾患に対するモノクローナル抗体ベースの治療薬の概要を詳しく解説しています。