ReviewThe dark and bright side of atherosclerotic calcification

血管石灰化は動脈硬化の自然史において好ましくない事象であり、心血管疾患と死亡を予測させる。 しかし、炎症と石灰化の二重の関係を反映し、異なる石灰化パターンが異なる、あるいは正反対の病理組織学的・臨床的特徴と関連していることを示唆する証拠が増えてきている。 実際、炎症性刺激に反応して最初にカルシウムが沈着すると、点状または粒状の石灰化（「微細石灰化」）が生じ、これがさらに炎症を誘発する。 この悪循環は、炎症の抑制と血管平滑筋細胞（VSMCs）の生存という適応反応が優勢にならない限り、プラークの破裂を促進する。 VSMCsは線維化を促進し、また、骨分化を起こし、均質な、あるいはシート状の石灰化（「大石灰化」）を形成し、炎症に対するバリアとしてプラークを安定化させる。 しかし、この適応反応を制御する分子機構については、ほとんど知られていない。 Advanced glycation/lipoxidation endproducts (AGEs/ALEs)は、血管石灰化および動脈硬化を促進することが示されている。 最近、2つのAGE/ALE受容体、RAGEとガレクチン3が、それぞれ「微小石灰化」と「巨大石灰化」を促進することにより、炎症のみならず血管骨形成にも多様な調節を及ぼすことが示唆されている。 ガレクチン-3は、WNT-β-カテニンシグナルを直接制御して、VSMCを骨芽細胞様細胞へ分化させ、「巨石化」を促進するのに必須であると考えられるが、RAGEは炎症を促進・持続させ、ガレク チン-3の骨芽細胞形成作用を打ち消すことで「微石灰化」の沈着を促進させると考えられた。 微小石灰化から巨大石灰化への移行を制御する分子機構を理解し、この適応過程を促進する治療法を考案し、動脈硬化性石灰化がもたらす悪影響を抑制するためには、さらなる研究が必要である

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