Risks and benefits of nonsteroidal anti-inflammatory drugs in children: a comparison with paracetamol

NSAIDsは解熱、鎮痛、抗炎症作用を持つが、NSAIDsはその作用に加え、抗炎症作用も持つ。 小児に多く使用され、発熱、術後疼痛、若年性特発性関節炎（JIA）、川崎病などの炎症性疾患など、多くの治療適応を有しています。 主な作用機序は、シクロオキシゲナーゼ（COX）の阻害によるプロスタグランジンの生合成の抑制である。 ほとんどのNSAIDsの体内動態は、主に2歳未満の乳児を対象として研究されてきました。 成人と比較して、ジクロフェナク、イブプロフェン（生後3ヶ月から2.5年の乳児）、ケトロラク、ニメスリドなどのNSAIDsの分配量とクリアランスは、小児で増加した。 また，排泄半減期は小児でも成人とほぼ同じであった。 これらの薬物動態の違いは、小児ではより高い負荷量および／または維持量が必要となるため、臨床的に重要であると考えられる。 イブプロフェン、アセチルサリチル酸（ASA）、アセトアミノフェンは、小児の解熱に最も頻繁に使用される薬剤である。 過去20年間、ASAの使用とライ症候群との関連から、イブプロフェンとアセトアミノフェンに関心が向けられてきました。 解熱効果は同等ですが、忍容性プロファイルが優れていることから、年齢に応じた製剤を適切に使用すれば、アセトアミノフェンは小児の発熱治療における第一選択薬であり続けるはずです。 現時点では、これら2つの解熱剤の同時使用を推奨する科学的根拠はありません。 ほとんどのNSAIDsは、強い鎮痛作用を持つケトロラクを除いて、軽度から中等度の鎮痛作用を発揮します。 ケトロラク、ケトプロフェン、ジクロフェナク、イブプロフェンの術後疼痛治療における鎮痛効果は、主に小手術を受けた1歳未満の小児を対象に、単回投与で検討されています。 このような状況において、単独で、あるいは尾静脈麻酔や硬膜外麻酔に補助的に使用された場合、これらはオピオイドを節約する効果を伴い、忍容性も良好であった。 術後出血のリスクに関して論争がある小児扁桃摘出術におけるケトロラクの使用を除いて、NSAIDsは周術期出血のリスク上昇と関連していない。 NSAIDsはJIAの第一選択薬です。 ASAはより多くの副作用を伴いますが、NSAIDsは同等の効果と忍容性を有すると思われます。 ASAは川崎病の治療に長年使用されており、ガンマグロブリンの静脈内投与との併用で標準的な治療法の一つとなっています。 最近では、嚢胞性線維症（CF）に伴う肺の炎症が、NSAIDsの新たなターゲットとなっています。 イブプロフェンによる有望な予備的結果にもかかわらず、この新しい戦略が CF 患者の従来の治療の一部となるには、多くの疑問に対する回答が必要である。 要約すると、NSAIDs は、小児の発熱、疼痛の緩和、 炎症の抑制に有効であり、耐性プロファイルも良好 である。 NSAIDs を合理的に使用するためには、 幼児における NSAIDs の体内動態を明らかにす るための薬物動態学的研究が必要である。 現在までのところ、小児における特定のCOX-2阻害剤の体内動態、忍容性、有効性に関する研究は発表されていない。 小児における特異的なCOX-2阻害剤の臨床試験を行う前に、成人におけるこれらの薬剤のさらなる臨床経験を積むことが必要である。