Tetrabenazine, an amine-depleting drug, also block dopamine receptors in rat brain

テトラベナジン（TBZ）は運動亢進症の治療に使用されます。 その効果はドパミン（DA）貯蔵量の枯渇によってもたらされると考えられている。 我々はこの薬剤の他の作用機序の可能性を検討した。 TBZは，ラット線条体および側坐核のDA濃度を用量依存的に減少させ，IC50は約1.2 mg.kg-1であった。 最大減少は30分以内であり、8時間後に部分的に回復したのみであった。 TBZは、両脳領域において3,4-dihydroxyphenylacetic acidとhomovanillic acidの濃度を5～8倍上昇させた（40 mg . kg-1で）。 レセルピンと異なり，TBZはアポモルヒネによるDA合成阻害をシナプス前DA受容体が介在する条件下で完全に消失させた． TBZ（5 mg . kg-1）とレセルピン（5 mg . kg-1）はともに1時間後に線条体のDAを約90％減少させた。 しかし、TBZはレセルピンではなく、in vivoのチロシン水酸化酵素活性を有意に刺激した。 また、TBZは線条体のスピペロン結合をKi = 2.1 X 10(-6) Mで阻害した。6-hydroxydopamineで黒質経路を一方的に破壊したラットでは、TBZ前処置によりアポモルフィンによる回転数を有意に減少させた。 最後に、TBZ（5 mg . kg-1）またはレセルピン（5 mg . kg-1）を投与したラットでは、プロラクチン濃度が対照値と比較して有意に上昇した。 TBZはレセルピンではなくアポモルフィンによるプロラクチン分泌の抑制を阻止した。 このことから、TBZはモノアミンを枯渇させるだけでなく、ラット脳内のシナプス前およびシナプス後DA受容体の両方を遮断することが明らかとなった。