ACC: Merck’s onthulling van anacetrapib is op zijn best neutraal voor DalCor’s dalcetrapib

Pfizer, Roche, Lilly en ten slotte Merck. Een voor een hebben zij hun CETP-remmersprogramma’s stopgezet en de geest gegeven van een ooit bejubelde klasse van cholesterolverlagende geneesmiddelen waarvan werd gedacht dat ze een potentiële spelbreker voor hartaandoeningen zouden zijn. Ondanks de massale uittocht ontstond in 2015 het kleine DalCor Pharmaceuticals, met het afdankertje dalcetrapib van Roche en een doel om te slagen waar de zware jongens van Big Pharma hadden gefaald.

DalCor werd opgericht op basis van de veronderstelling dat hoewel dalcetrapib niet had gewerkt in een brede populatie van 15.000 patiënten, het cardiovasculaire gebeurtenissen, zoals hartaanval en beroerte, had verminderd bij patiënten met een bepaalde vorm van het adenylaatcyclase type 9 (ADCY9) gen. Patiënten met een AA-polymorfisme op een specifieke plaats op dat gen zagen een daling van 39% in cardiovasculaire voorvallen, terwijl patiënten met andere polymorfismen ofwel geen effect hadden, of een toename van voorvallen ervoeren.

De raison d’être van het bedrijf is het testen van een precisiegeneeskundige benadering van CETP-remming – het zit nu met de ellebogen diep in een proef waarin dalcetrapib bij meer dan 6.000 patiënten wordt getest.

Op de jaarlijkse bijeenkomst van het American College of Cardiology deze week wierp een nieuwe analyse van gegevens voor Merck’s CETP-medicijn anacetrapib een schaduw op DalCor’s hypothese. De analyse, van de fase 3 REVEAL studie van anacetrapib, vond “geen significante verschillen tussen de kenmerken van de genotypes” – dat wil zeggen, het medicijn werkte niet beter voor mensen met de genetische variant waar DalCor in geïnteresseerd is. De bevindingen zijn een echo van een analyse die vorig jaar op de ACC-vergadering werd gepresenteerd en waaruit bleek dat genotype geen invloed had op de werkzaamheid van Eli Lilly’s CETP-medicijn evacetrapib.

GERELATEERD: Biotech upstart gokt $ 150M geloven dat het kan slagen nadat Big Pharmas faalden op CETP

De resultaten voor anacetrapib mogen echter niet worden geëxtrapoleerd naar DalCor’s dalcetrapib, omdat de twee geneesmiddelen CETP op verschillende manieren remmen en dat anacetrapib was getest in een patiëntenpopulatie met een lager risico, zei DalCor CEO Fouzia Laghrissi-Thode. Aan de REVEAL-studie namen 30.000 patiënten deel, van wie ongeveer 19.000 met gegevens over het ADCY9-genotype, die stabiele ziekte hadden, terwijl DalCor dalcetrapib in een hoger-risicogroep bestudeert.

DalCor’s droomsituatie zou een bevestigd verband zijn geweest tussen het AA-polymorfisme en de werkzaamheid van het geneesmiddel, maar de Merck-gegevens betekenen niet noodzakelijk de ondergang voor het biotechbedrijf. Het zou kunnen betekenen dat CETP-remming niet veel effect heeft bij stabiele patiënten en effectiever zou kunnen zijn bij ziekere patiënten. DalCor’s Dal-Gene studie, evenals Roche’s oorspronkelijke dalcetrapib studie, rekruteerde patiënten die een acuut coronair syndroom hadden doorgemaakt in de drie maanden vóór de inschrijving.

GERELATEERD: Amgen doodt CETP-remmer na het zien van Merck-gegevens

“Ik zou niet zeggen is ontmoedigend,” zei Laghrissi-Thode. “Ik zou het zo zeggen: als Merck het gen had bevestigd, zou dat een pluspunt zijn voor wat we doen, omdat het betekent dat het gen relevant is voor de klasse, dat het gen relevant is voor een brede populatie.” Met de gegevens zoals ze zijn, bevindt DalCor zich in dezelfde positie als vóór de onthulling van de gegevens.

“Onze eigen gegevens laten zien dat genetische tests duidelijk relevant zijn voor dalcetrapib en de post-acuut coronair syndroom populatie,” voegde ze eraan toe.

DalCor gaat op volle kracht vooruit, met een futiliteitsanalyse gepland voor het vierde kwartaal van dit jaar. Als alles goed gaat, verwacht het bedrijf dat de studie eind 2020 of begin 2021 wordt uitgelezen.

GERELATEERD: Merck schrijft grote weddenschap af op CETP-medicijn anacetrapib

De anacetrapib-presentatie heeft DalCor misschien geen windeieren gelegd, maar het zou de belangstelling kunnen aanwakkeren voor de precisiegeneeskundige aanpak van DalCor in cardiovasculaire geneeskunde. De REVEAL Collaborative Group aan de Universiteit van Oxford, die de analyse heeft uitgevoerd en de gegevens heeft gepresenteerd, kijkt naar andere genen die relevant zouden kunnen zijn voor anacetrapib.

“Ik was blij om te zien dat andere groepen belangstelling zien voor een farmacogenomische benadering van hart- en vaatziekten … Het is goed nieuws voor ons als ze het geluk hebben om andere genen te identificeren die relevant zouden kunnen zijn voor anacetrapib of andere producten die ze in handen hebben,” zei Laghrissi-Thode.