Actiq (fentanyl citraat) orale transmucosale zuigtablet

BY admin
|

Algemene informatie

Actiq (fentanyl citraat) is een orale transmucosale zuigtablet. Het is een vaste formulering van fentanyl, een opioïde agonist, bestemd voor orale transmucosale toediening.

Actiq is specifiek geïndiceerd voor de behandeling van doorbraakpijn bij kankerpatiënten van 16 jaar en ouder die al een opioïdtherapie rond de klok krijgen voor hun onderliggende aanhoudende kankerpijn en die deze therapie verdragen. Patiënten die als opioïdentolerant worden beschouwd, zijn patiënten die gedurende een week of langer geneesmiddelen rond de klok gebruiken die bestaan uit ten minste 60 mg oraal morfine per dag, ten minste 25 mcg transdermaal fentanyl per uur, ten minste 30 mg oraal oxycodon per dag, ten minste 8 mg oraal hydromorfon per dag, ten minste 25 mg oraal oxymorfon per dag, ten minste 60 mg oraal hydrocodon per dag, of een gelijkwaardige dosis van een ander opioïd. Patiënten moeten tijdens het gebruik van Actiq 24 uur per dag opioïden blijven gebruiken.

– Gebruik de laagste effectieve dosering voor de kortste duur die consistent is met de individuele behandeldoelen van de patiënt. – Individualiseer de dosering op basis van de ernst van de pijn, de respons van de patiënt, eerdere ervaring met analgetica en risicofactoren voor verslaving, misbruik en oneigenlijk gebruik. – Initiële dosering van Actiq: 200 mcg. Schrijf een beginvoorraad van zes 200 mcg Actiq-eenheden voor. – Titreer individueel tot een verdraagbare dosis die adequate analgesie geeft met gebruik van één enkele Actiq-doseereenheid per episode van doorbraakpijn bij kanker. – Per doorbraakpijnepisode mogen niet meer dan twee doses worden ingenomen. – Wacht ten minste 4 uur voordat u een nieuwe episode van doorbraakpijn met Actiq behandelt – Beperk het gebruik tot vier of minder eenheden per dag zodra een succesvolle dosis is gevonden. – Wanneer opioïdtherapie niet langer nodig is, overweeg dan om Actiq te staken samen met een geleidelijke afbouw van andere opioïden om mogelijke onttrekkingsverschijnselen te minimaliseren.

Klinische proeven

De goedkeuring van Actiq door de FDA was gebaseerd op het volgende:

Een klinische proef bij 257 opioïdentolerante volwassen kankerpatiënten die doorbraakpijn bij kanker hadden. Doorbraakpijn bij kanker werd gedefinieerd als een voorbijgaande opflakkering van matige tot ernstige pijn die optrad bij kankerpatiënten die aanhoudende kankerpijn hadden die anders gedurende een week of langer onder controle werd gehouden met onderhoudsdoses van opioïdenmedicijnen waaronder ten minste 60 mg morfine/dag, 50 mcg transdermale fentanyl/uur, of een gelijkwaardige dosis van een ander opioïd. In twee dosistitratiestudies titreerden 95 van de 127 patiënten (75%) die voor hun aanhoudende kankerpijn stabiele doses langwerkende orale opioïden of transdermale fentanyl gebruikten, naar een succesvolle dosis Actiq voor de behandeling van hun doorbraakpijn bij kanker binnen het aangeboden doseringsbereik (200, 400, 600, 800, 1200, en 1600 mcg). Een “succesvolle” dosis werd gedefinieerd als een dosis waarbij één eenheid Actiq consequent gedurende ten minste twee opeenvolgende dagen kon worden gebruikt om de doorbraakpijn bij kanker te behandelen zonder onaanvaardbare bijwerkingen. In deze studies trok 11% van de patiënten zich terug als gevolg van bijwerkingen en 14% trok zich terug om andere redenen. De succesvolle dosis van Actiq voor doorbraakpijn bij kanker kon niet worden voorspeld op basis van de dagelijkse onderhoudsdosis opioïd die werd gebruikt om de aanhoudende kankerpijn te beheersen en kan dus het best worden bepaald door dosistitratie.

Een dubbelblind placebogecontroleerd cross-over onderzoek werd uitgevoerd bij kankerpatiënten om de doeltreffendheid van Actiq te evalueren voor de behandeling van doorbraakpijn bij kanker. Van de 130 patiënten die aan de studie deelnamen, bereikten 92 patiënten (71%) een succesvolle dosis tijdens de titratiefase. Actiq werd toegediend vanaf tijdstip 0 minuten en gaf meer pijnverlichting in vergelijking met placebo na 15, 30, 45 en 60 minuten, gemeten na het begin van de toediening. De verschillen waren statistisch significant.

Bijwerkingen

Bijwerkingen geassocieerd met het gebruik van Actiq kunnen omvatten, maar zijn niet beperkt tot, het volgende:

  • misselijkheid
  • duizeligheid
  • somnolentie
  • overgeven
  • asthenie
  • hoofdpijn
  • dyspneu
  • constipatie
  • angst
  • verwardheid
  • depressie
  • uitslag
  • insomnia

Op het etiket van het geneesmiddel Actiq staat de volgende waarschuwing in het zwarte vakje:

Er zijn ernstige, levensbedreigende en/of fatale ademhalingsdepressies opgetreden. Bewaak nauwlettend, vooral bij aanvang of na verhoging van de dosis. Vanwege het risico op een fatale ademhalingsdepressie is Actiq gecontra-indiceerd bij patiënten die geen opioïden verdragen en bij de behandeling van acute of postoperatieve pijn, waaronder hoofdpijn/migraine. – Accidentele inname van Actiq, vooral door kinderen, kan resulteren in een fatale overdosis fentanyl. Buiten bereik van kinderen houden. Zorg voor de juiste opslag en verwijdering. – Gelijktijdig gebruik met CYP3A4-remmers (of stopzetting van CYP3A4-inductoren) kan leiden tot een fatale overdosering van fentanyl. – Gelijktijdig gebruik van opioïden met benzodiazepinen of andere middelen die het centrale zenuwstelsel (CZS) onderdrukken, waaronder alcohol, kan leiden tot diepe sedatie, ademhalingsdepressie, coma en overlijden. Reserveer gelijktijdig voorschrijven voor gebruik bij patiënten bij wie alternatieve behandelingsopties ontoereikend zijn; beperk doseringen en duur tot het vereiste minimum; en volg patiënten op tekenen en symptomen van ademhalingsdepressie en sedatie. – Bij het voorschrijven mogen patiënten niet op basis van mcg per mcg van een ander fentanylproduct op Actiq worden overgezet. – Bij verstrekking niet substitueren met andere fentanylproducten. – Actiq stelt gebruikers bloot aan risico’s van verslaving, misbruik en verkeerd gebruik, die kunnen leiden tot overdosering en overlijden. Beoordeel het risico van de patiënt alvorens voor te schrijven en controleer nauwgezet op deze gedragingen en aandoeningen. – Actiq is alleen beschikbaar via een beperkt programma genaamd het TIRF REMS Access programma. Poliklinische patiënten, beroepsbeoefenaren in de gezondheidszorg die poliklinische patiënten voorschrijven, apotheken en distributeurs moeten zich voor het programma inschrijven. – Langdurig gebruik van Actiq tijdens de zwangerschap kan leiden tot neonataal opioïdonttrekkingssyndroom, dat levensbedreigend kan zijn als het niet wordt herkend en behandeld. Als langdurig opioïdgebruik nodig is bij een zwangere vrouw, adviseer de patiënt dan over het risico van neonataal opioïdonttrekkingssyndroom en zorg ervoor dat de juiste behandeling beschikbaar zal zijn.

Werkingsmechanisme

Actiq (fentanylcitraat) orale transmucosale zuigtablet is een vaste formulering van fentanyl, een opioïde agonist, bedoeld voor orale transmucosale toediening. Het precieze mechanisme van de pijnstillende werking is onbekend, hoewel bekend is dat fentanyl een mu-opioïde receptor agonist is. Specifieke CNS opioïde receptoren voor endogene verbindingen met opioïde-achtige activiteit zijn geïdentificeerd in de hele hersenen en het ruggenmerg en spelen een rol in de analgetische effecten van dit geneesmiddel.