Akynzeo

BIJWERKINGEN

De volgende klinisch significante bijwerkingen zijn elders in de etikettering te vinden:

• Hypersensitiviteitsreacties
• Serotoninesyndroom

Ervaringen met klinische proeven

Omdat klinische proeven onder zeer uiteenlopende omstandigheden worden uitgevoerd, kunnen de percentages bijwerkingen die zijn waargenomen in de klinische proeven met een geneesmiddel niet rechtstreeks worden vergeleken met de percentages in de klinische proeven met een ander geneesmiddel en weerspiegelen deze mogelijk niet de percentages die in de praktijk worden waargenomen.

AKYNZEO Capsules

De algehele veiligheid van AKYNZEO capsules werd geëvalueerd bij 1538 kankerpatiënten en gezonde proefpersonen in klinische onderzoeken. De hieronder beschreven gegevens weerspiegelen de blootstelling aan AKYNZEO bij 1169 kankerpatiënten, die ten minste één cyclus kankerchemotherapie kregen in 3 actief gecontroleerde onderzoeken , waaronder 782 blootgesteld aan AKYNZEO gedurende ten minste 4 cycli en 321 blootgesteld gedurende ten minste 6 cycli, tot een maximum van 12 cycli chemotherapie. De mediane leeftijd was 55 jaar, 79% was vrouw, 83% was blank, 13% was Aziatisch, en 4% was Hispanic. Alle patiënten kregen een eenmalige orale dosis AKYNZEO 1 uur voor het begin van elke chemotherapiecyclus. In alle studies werd dexamethason gelijktijdig met AKYNZEO toegediend.

Cisplatine gebaseerde hoog emetogene chemotherapie

In een onderzoek met één cyclus bij patiënten die cisplatine gebaseerde hoog emetogene chemotherapie kregen, werden 136 patiënten met AKYNZEO behandeld. Tabel 4 geeft een overzicht van bijwerkingen die werden gemeld met een incidentie van ten minste 3% en waarvoor het AKYNZEO-percentage hoger was dan palonosetron alleen.

Tabel 4: Bijwerkingen die optraden bij ≥3% van de kankerpatiënten die AKYNZEO-capsules en op cisplatine gebaseerde, sterk emetogene chemotherapie kregen (cyclus 1)

Anthracyclines en op cyclofosfamide gebaseerde chemotherapie

In een onderzoek bij patiënten die chemotherapie kregen op basis van anthracycline en cyclofosfamide, werden 725 patiënten behandeld met AKYNZEO-capsules tijdens cyclus 1, en 635 van deze patiënten gingen door tot maximaal 8 cycli in een uitbreiding met meerdere cycli. Tabel 5 geeft een overzicht van bijwerkingen die werden gemeld met een incidentie van ten minste 3% en waarvoor AKYNZEO-capsules hoger was dan palonosetron alleen tijdens cyclus 1. Het profiel van de bijwerkingen in de volgende cycli was vergelijkbaar met dat van cyclus 1.

Tabel 5: Bijwerkingen die optraden bij ≥3% van de kankerpatiënten die AKYNZEO-capsules kregen en chemotherapie op basis van anthracyclinen en cyclofosfamide (cyclus 1)

Naast de hierboven vermelde bijwerkingen waren er meldingen van gelijktijdige verhogingen van transaminasen groter dan 3 maal de bovenlimiet van normaal en totale bilirubine in beide armen van de twee onderzoeken die AKYNZEO-capsules vergeleken met oraal palonosetron, en de frequentie van deze verhogingen was vergelijkbaar tussen de behandelingsgroepen. Zie tabel 6.

Tabel 6: Leverfunctielabnormaliteiten

In een veiligheidsonderzoek onder 412 patiënten met meerdere cycli was het veiligheidsprofiel van AKYNZEO-capsules (n = 308) vergelijkbaar met aprepitant en palonosetron (n = 104) bij patiënten die eerste en herhalingscycli (mediaan 5 cycli, spreiding van 1-14 cycli) van chemotherapie ondergingen, waaronder carboplatine-, cisplatine-, oxaliplatine- en doxorubicineregimes. Er waren geen meldingen van gelijktijdige verhogingen van transaminasen groter dan 3 maal de bovengrens van normaal en totaal bilirubine in deze studie in beide armen.

In een gerandomiseerde, klinische non-inferioriteitsstudie, die oraal palonosetron 0,5 mg vergeleek met intraveneus palonosetron 0.25 mg bij kankerpatiënten die gepland waren om zeer emetogene chemotherapie op basis van cisplatine (groter dan of gelijk aan 70 mg/m2) te krijgen, waren er twee patiënten (0,5%; 2/369) in de intraveneuze palonosetron-arm die gelijktijdige verhogingen van transaminasen en totaal bilirubine hadden. Bij geen van beide waren de transaminasestijgingen hoger dan 10 maal de bovengrens van normaal.

AKYNZEO voor injectie

De veiligheid van AKYNZEO voor injectie werd geëvalueerd bij 203 patiënten in een actief gecontroleerde klinische veiligheidsstudie met meerdere cycli (mediaan 4 cycli, bereik van 1-4 cycli) bij patiënten die HEC-regimes kregen, zonder anthracycline plus cyclofosfamide, (bijv, cisplatine, cyclofosfamide, carmustine, dacarbazine en mechloorethamine) vergeleken met 201 patiënten die AKYNZEO-capsules kregen (NCT02517021). De mediane leeftijd was 60 jaar, 46% was vrouw, 99,5% was blank, 0,3% was Aziatisch, en 0,3% was Hispanic. Alle patiënten kregen een eenmalige dosis AKYNZEO voor injectie 30 minuten voor het begin van elke chemotherapiecyclus; dexamethason werd gelijktijdig met AKYNZEO toegediend. Het veiligheidsprofiel van AKYNZEO voor injectie was over het algemeen vergelijkbaar met dat van AKYNZEO-capsules.

Lees de volledige FDA-voorschrijfinformatie voor Akynzeo (Netupitant en Palonosetron-capsules)