Ambrisentan (Letairis®)

Behandelingen voor Pulmonale Hypertensie

Uitgegeven door de Wetenschappelijke Leiderschapsraad van PHA. Informatie is gebaseerd op de medicijnetikettering van de Amerikaanse Food and Drug Administration.
Last bijgewerkt in november 2013

Download & Print PDF

Wat is ambrisentan?

Ambrisentan is een oraal geneesmiddel dat is geclassificeerd als een endotheline-receptorantagonist (ERA) die is goedgekeurd voor de behandeling van pulmonale arteriële hypertensie (PAH) bij patiënten van groep 1 van de Wereldgezondheidsorganisatie (WHO). Het doel van deze therapie is het inspanningsvermogen te verbeteren en de progressie van de ziekte te vertragen. Ambrisentan is in 2007 door de Amerikaanse Food and Drug Administration (FDA) goedgekeurd voor PAH.

Hoe werkt ambrisentan?

Ambrisentan werkt door het blokkeren van endotheline, een stof die door het lichaam wordt gemaakt. Endotheline zorgt ervoor dat de bloedvaten zich vernauwen (vernauwen). Het veroorzaakt ook een abnormale groei van de spieren in de wanden van de bloedvaten in de longen. Deze vernauwing verhoogt de druk die nodig is om het bloed door de longen te persen om zuurstof te krijgen. Door de werking van endotheline te blokkeren, waardoor de bloedvaten ontspannen, verlaagt ambrisentan de pulmonale bloeddruk naar het hart en verbetert de functie ervan. Dit resulteert over het algemeen in de mogelijkheid om actiever te zijn. Onderzoeksstudies hebben deze verbetering geverifieerd.

Hoe wordt ambrisentan gegeven?

Ambrisentan wordt oraal ingenomen, met of zonder voedsel. Er zijn twee door de FDA goedgekeurde doses; 5 mg (lichtroze en vierkant) of 10 mg (donkerroze en ovaal). De arts van de patiënt beslist welke sterkte voor hem of haar geschikt is.

Hoe wordt ambrisentan geleverd?

Ambrisentan wordt geleverd in 5 en 10 mg, filmomhulde, niet gescoorde tabletten. De 5 mg tablet is lichtroze en vierkant. De 10 mg tablet is dieproze en ovaal.

Hoe komen patiënten aan ambrisentan?

Ambrisentan is een medicijn met beperkte distributie, wat betekent dat het niet bij een plaatselijke apotheek kan worden gekocht. Het moet worden voorgeschreven door een arts via het Letairis® Education and Access Program (LEAP) en de verzekering moet toestemming geven voordat met de behandeling kan worden begonnen. LEAP zal de aanvraag doorsturen naar een gespecialiseerde apotheek. Ambrisentan wordt vervolgens maandelijks naar de patiënten gestuurd door een van de volgende gespecialiseerde apotheken: Accredo Health Group Inc, Aetna Specialty Pharmacy, AllianceRx Walgreens Prime, CVS Caremark, Cigna Tel-Drug, CuraScript, Kaiser Permanente Specialty Pharmacy, en WellCare. Ambrisentan kan alleen worden verkregen via het Letairis® Education and Access Program (LEAP).

Wordt ambrisentan vergoed door de verzekering?

De verwachting is dat de meeste ziektekostenverzekeringsplannen een deel van de kosten van deze medicatie zullen vergoeden.

Afhankelijk van uw soort verzekering, kunt u in aanmerking komen voor hulp van het bedrijf dat uw therapie vervaardigt of van een non-profit liefdadigheidsinstelling. Ga voor meer informatie naar www.PHAssociation.org/Help of bel 301-565-3004.

Wat zijn de vaak voorkomende bijwerkingen van ambrisentan?

Ambrisentan wordt over het algemeen goed verdragen. De meest voorkomende bijwerkingen zijn:

• Zwellingen van benen of buik (vochtretentie)
• Nasale benauwdheid of verstopping
• Inflammatie van de sinussen
• Voorbloeding van de huid
• Snelle of overgeslagen hartslagen
• Buikpijn
• Constipatie
• Een verhoogde leverfunctietest

Vochtretentie is een bekende bijwerking van ERAs. Dit werd voor het eerst waargenomen in de klinische proefstudies van ambrisentan. De zwelling was over het algemeen mild en kwam vaker voor bij oudere volwassen patiënten. Het is belangrijk dat u uw arts op de hoogte stelt als u zwelling of andere bijwerkingen ervaart.

Het aantal rode bloedcellen kan bij sommige patiënten afnemen, maar zelden is een bloedtransfusie nodig.

De ontwikkeling van verhoogde leverfunctietesten (LFT’s), gemeten in bloedmonsters tot meer dan driemaal de normale niveaus, kan voorkomen bij patiënten die ERA’s nemen, maar lijkt minder vaak voor te komen met ambrisentan in vergelijking met bosentan.

Daling van het aantal zaadcellen is waargenomen bij mannen die bosentan nemen, een ander type ERA. Op basis van deze informatie en preklinische gegevens uit dierstudies is het mogelijk dat ambrisentan ook het aantal zaadcellen verlaagt.

Hoe worden de bijwerkingen van ambrisentan gecontroleerd?

Het aantal rode bloedcellen moet worden beoordeeld vóór het begin van de therapie en na 1 maand; dit moet vervolgens periodiek worden gecontroleerd zolang een patiënt ambrisentan krijgt.De FDA heeft onlangs de black box-waarschuwing met betrekking tot leverschade voor ambrisentan verwijderd omdat het onwaarschijnlijk lijkt dat het de lever schaadt. Hoewel maandelijks bloedonderzoek naar de leverfunctie niet langer wordt voorgeschreven door de FDA, kan het nog steeds verstandig zijn om de leverfunctie (CMP) te testen vóór het begin van de behandeling en af en toe terwijl de patiënt ambrisentan gebruikt.

Ambrisentan moet worden gestopt als de LFT-resultaten toenemen tot meer dan vijf keer het normale niveau of als er twee andere gerelateerde problemen zijn: het totale bilirubinegehalte (een andere bloedtest van de leverfunctie) neemt toe tot meer dan 2 keer het normale niveau of de patiënt ontwikkelt tekenen en symptomen van leverschade.

Wegens de mogelijke schade voor de foetus moeten vrouwen een zwangerschapstest ondergaan vóór het begin van de therapie, en elke maand zolang zij ambrisentan krijgen.

Wat zijn overwegingen voor het gebruik van ambrisentan bij speciale populaties?

Ambrisentan mag niet worden gebruikt tijdens de zwangerschap. In onderzoek bij ratten en konijnen is aangetoond dat ambrisentan schadelijk is voor de foetus. Patiënten mogen niet zwanger worden tijdens het gebruik van ambrisentan; daarom worden bij gebruik van ambrisentan twee vormen van anticonceptie aanbevolen om er zeker van te zijn dat zwangerschap wordt voorkomen. Een chirurgische behandeling om zwangerschap te voorkomen, zoals een eileiderstransplantatie, is een optie. Een andere mogelijkheid van anticonceptie is het gebruik van een Copper T380A of LNg 20 intra-uterien spiraaltje (IUD). Daarnaast wordt een zwangerschapstest geadviseerd voorafgaand aan het starten van ambrisentan en maandelijks daarna. Als een patiënte zwanger wordt terwijl zij ambrisentan gebruikt, moet zij onmiddellijk haar arts waarschuwen. Het is niet bekend of ambrisentan overgaat in de moedermelk; daarom dienen zogende moeders ambrisentan niet in te nemen.

Er is geen onderzoek gedaan om vast te stellen of ambrisentan veilig of effectief is voor kinderen.

Ambrisentan wordt niet aanbevolen bij patiënten met een significante leveraandoening.

Voor patiënten met een significante nierziekte hoeft de dosis ambrisentan niet te worden gewijzigd.

Kan een patiënt allergisch zijn voor ambrisentan?

Dit is mogelijk, maar niet waarschijnlijk.

Wat zijn belangrijke geneesmiddeleninteracties met ambrisentan?

Ambrisentan kan interageren met cyclosporine, een geneesmiddel dat wordt gegeven aan patiënten die een transplantatie-operatie hebben ondergaan. Wanneer ambrisentan en cyclosporine samen worden gebruikt, moet de dosis ambrisentan worden beperkt tot 5 mg per dag.

Gebruik van ambrisentan met sildenafil of tadalafil leidt niet tot een belangrijke interactie.

Patiënten dienen de geneesmiddelen (inclusief vrij verkrijgbare en kruidenpreparaten) die zij momenteel gebruiken met hun arts te bespreken, zodat mogelijke of bekende interacties tussen geneesmiddelen kunnen worden vermeden.

Om bekendmakingen van belangenconflicten voor leden van de SLC te bekijken, bezoek: Mededelingen