Amfetaminen | Verslavingsstoornissen
Oorsprong van amfetamine
Amphetamine werd in 1887 voor het eerst gesynthetiseerd door L. Edelano. In 1920 ontdekte Gordon Alles dat de oorspronkelijke stof, amfetaminesulfaat, en de nog actievere dextro-isomeer ervan, dextroamfetaminesulfaat, het vermogen bezaten om het centrale zenuwstelsel (CZS) te stimuleren. In 1931 begonnen farmaceutische laboratoria in de Verenigde Staten het te bestuderen, en vijf jaar later, tijdens de Drooglegging, introduceerde Smith Kline & French, het farmaceutische bedrijf dat de patenten van Alles had verworven, het in de medische praktijk onder de handelsnaam Benzedrine® (bennies voor de vaste klanten). Vrijwel onmiddellijk kwam het actievere isomeer ervan, dextroamfetamine, op de markt onder de naam Dexedrine® (dexies). Na hun opname in de gecontroleerde stoffenschema’s verschenen beide soorten amfetamine op de Noord-Amerikaanse zwarte markt onder namen die verband hielden met hun subjectieve effecten, zoals speed en uppers.
Structuur en classificatie
Amphetamines zijn sympathomimetische amines, met een structurele chemische formule die lijkt op die van adrenaline (fig. 1). De twee meest gebruikte amfetaminen, waarvan de modernste geneesmiddelen van deze groep zijn afgeleid, zijn: d-amfetaminesulfaat of d-fenylisopropylamine (dexedrine), dat overeenkomt met het dextroroterende isomeer van deze stof, en racemisch amfetaminesulfaat (benzedrine) (fig. 2). De dextroroterende verbinding (dexedrine of d-benzedrine) is tweemaal zo werkzaam als de racemische verbinding (benzedrine) en viermaal zo werkzaam als de levoroterende verbinding. Farmacologisch gezien neemt de stimulerende werking van een verbinding met een adrenaline-achtige chemische structuur in de richting van amfetaminen toe, terwijl die in de periferie van het lichaam afneemt (neurovegetatief systeem).
Figuur 1. Chemische structuur van adrenaline.
Figuur 2. Chemische structuur van dl-amfetamine.
De meest gebruikte amfetamine-psychostimulerende preparaten zijn amfetamine, phentermine, chloorfentermine en metamfetamine (fig. 3), waarbij de laatste van groot belang is omdat het de basis vormt van de MDMA-groep (3,4-methyleendioxymethamfetamine; ecstasy). Een aantal verbindingen die behoren tot de niet-amfetamine groep van heterocyclische aminen, verkregen uit piperdineazijnzuur, zijn eveneens opgedoken, zoals methylfenidaat en pripadol. Andere heterocyclische aminen zijn facetoteraan en fenmentracine. Deze geneesmiddelen zijn betrekkelijk recent, hoewel de plant waaruit efedrine wordt gewonnen (Catha edulis) al sinds de oudheid wordt gebruikt bij de behandeling van astma. Vanaf de jaren zestig bracht reclame het gebruik van amfetamine weer in zwang vanwege de eetlustremmende (anorectische) eigenschappen.
Figuur 3. Chemische structuur van amfetamine en enkele derivaten.
Werkingsmechanisme
Amphetamines hebben een werkingsmechanisme waarbij verschillende neurotransmitters betrokken zijn, zoals dopamine, serotonine, adrenaline en noradrenaline.
Verhoogde dopamine-afgifte
Verhoogde concentratie van de neurotransmitter in de synaptische ruimte ontstaat zowel door blokkering van de heropname, in een mechanisme dat lijkt op dat van cocaïne, maar met een ander fixatiepunt, als door verhoogde afgifte, omdat d-amfetamine het neuron kan binnendringen en dopamine kan verdringen uit de niet-granulaire cytoplasmatische voorraden (fig. 4), met de daaropvolgende neurotransmitterdepletie1,2.
Figuur 4. Schematische weergave van het werkingsmechanisme van amfetaminen op de dopaminerge en noradrenerge neurotransmittersystemen. DA: dopamine; NA: noradrenaline.
Deze toename van dopamine in gebieden van de laterale hypothalamus regelt dosis-afhankelijk het eetlustgevoel. Terwijl verhoogde dopaminegehaltes in de nigrostriatale en mesocorticolimbische banen (fig. 5) betrokken zijn bij de psychostimulerende en belonende eigenschappen van amfetamine.
Figuur 5. VTA: ventraal tegmentaal gebied.
Remming van serotonine heropname
Amphetamine verhoogt de extracellulaire serotonine3 concentraties door verplaatsing van de neurotransmitter van zijn specifieke presynaptische transporter. Wanneer amfetamine zich bindt aan serotonine transporters, voorkomt het zowel dat serotonine de terminal binnenkomt als dat het heropnamemechanisme wordt omgekeerd, zodat serotonine de synaptische ruimte verlaat. Dit mechanisme lijkt selectiever te zijn voor geneesmiddelen als fenfluramine en dexfenfluramine, die ook serotonine vrijmaken uit hun intracellulaire voorraden en in staat zijn 5-HT1-receptoren te activeren. Verhoogde serotonine is ook betrokken bij het anorectische effect dat door amfetaminen wordt veroorzaakt.
Verhoogde noradrenaline-afgifte
Amphetaminen vergemakkelijken de afgifte van noradrenaline doordat ze via het heropnamemechanisme naar de zenuwuiteinden worden getransporteerd (fig. 4). Eenmaal bij de zenuwuiteinden, worden zij opgenomen door de vesiculaire transporteur in ruil voor noradrenaline, die ontsnapt naar het cytosol. Ze werken slechts zwak op adrenerge receptoren. Dit mechanisme zou gedeeltelijk de centrale effecten van amfetaminen verklaren, zoals verhoogde motorische activiteit, verminderde vermoeidheid en de perifere effecten waarmee deze drugs gepaard gaan, zoals tachycardie, zweten en moeilijkheden bij het urineren.
Disruptie van de vesiculaire monoaminetransporter
De vesiculaire monoaminetransporter (VMAT2) bevindt zich voornamelijk in het CZS en is verantwoordelijk voor het transport van in het cytoplasma aanwezige monoamines naar opslagblaasjes. Amfetaminen kunnen de protonengradiënt in de membranen van deze synaptische blaasjes verstoren en zo hun functie. Zij keren dus de flux van deze transporters om, hetgeen leidt tot verhoogde cytoplasmatische concentraties van noradrenaline, dopamine en serotonine. Aangezien VMAT2 een rol kan spelen bij de stimulatie van de motoriek en de versterkende eigenschappen van amfetaminen, zou het een doelwit kunnen zijn voor de ontwikkeling van therapeutische strategieën voor verslavende processen die verband houden met het gebruik van psychostimulantia4.
Pharmacologische effecten van amfetaminen
Perifeer
Amphetaminen veroorzaken perifere vasoconstrictie en als gevolg daarvan een verhoging van zowel de systolische als de diastolische bloeddruk. Het verhoogt de hartslag door beta-adrenerge werking, hoewel deze ook reflexmatig kan dalen. Op het niveau van de gladde spieren trekt het de radiale spier van de iris samen, hetgeen mydriasis en verhoogde intraoculaire druk tot gevolg heeft. De peristaltiek is verminderd, net als de afscheiding. Ontspant de bronchiale musculatuur door beta-adrenerge werking. Het trekt de blaassfincter samen, waardoor urineren moeilijker wordt.
Op het niveau van het centrale zenuwstelsel
Amphetamines veroorzaken een gevoel van alertheid, stimulatie, verbeterde intellectuele prestaties en het uitvoeren van handmatige taken, een gevoel van energie, verminderde vermoeidheid, slaap en honger. Zij hebben een hoog misbruikpotentieel en kunnen afhankelijkheid veroorzaken. Bij proefdieren veroorzaken amfetaminen een dosisafhankelijke toename van de bewegingsactiviteit, en bij hoge doses veroorzaken zij stereotypieën. Er is gesuggereerd dat eetbuien bij mensen een uiting kunnen zijn van stereotiep gedrag bij dieren.
Tolerantie
Zowel subjectieve als objectieve effecten ondergaan na herhaald gebruik van amfetaminen en hun derivaten het verschijnsel tolerantie, zodanig dat hogere doses nodig zijn om hetzelfde effect te bereiken.
Deze tolerantie kan chronisch of acuut (tachyphylaxis) zijn. Het voorgestelde mechanisme voor tolerantie of desensibilisatie omvat receptorfosforylering die een ontkoppeling induceert tussen het G-eiwit en de receptor zelf5. Zowel chronische als acute tolerantie zijn gedeeltelijk verantwoordelijk voor de neiging tot misbruik van amfetaminederivaten op zoek naar stimulerende effecten. Tachyphylaxis daarentegen kan leiden tot een levensbedreigende overdosis. Kruistolerantie tussen amfetamineachtige sympathomimetische middelen is klinisch waargenomen, en kruistolerantie tussen het anorexische effect van cocaïne en amfetamine is aangetoond bij ratten. Bovendien is omgekeerde tolerantie of sensibilisatie beschreven, die kenmerkend is voor het gebruik van amfetaminederivaten en zich manifesteert als een toestand van overdosering na inname van gebruikelijke doses.
Sensibilisatie
Gedragssensibilisatie verwijst naar een verhoogde responsiviteit op amfetamine na herhaalde toediening. Het ventrale tegmentale gebied (VTA) is betrokken bij de inductie van amfetamine-gemedieerde gedragssensibilisatie6. De uiting van sensibilisatie is vermoedelijk te wijten aan een desensibilisatie van presynaptische D2-dopaminerge receptoren, die de dopamine-afgifte in sommige hersengebieden, zoals de nucleus accumbens, negatief moduleren. De toediening van het geneesmiddel zal dus resulteren in een verdere toename van synaptisch dopamine, met een daaruit voortvloeiende toename van de intensiteit van het effect. Sensibilisatie kan langdurig zijn en lijkt sneller op te treden wanneer het middel met tussenpozen wordt toegediend. Onlangs is een ander mechanisme beschreven dat sensibilisatie probeert te verklaren. Zo zijn amfetaminen (d-amfetamine en fenfluramine) in staat de presynaptische transporter voor serotonine te gebruiken door deze te verdringen, waardoor fosforylering wordt voorkomen die leidt tot intracellulaire distributie van serotonine en waardoor het aantal in het membraan beschikbare transporters voor latere doses van de drug toeneemt. Deze herverdeling van heropname-eiwitten in het membraan vertegenwoordigt wellicht enkele van de moleculaire veranderingen die betrokken zijn bij de sensibilisatie voor stimulerende effecten. Dit fenomeen zou verantwoordelijk zijn voor de psychotische toestanden die soms gepaard gaan met het gebruik van deze drugs.
Dependentie
Amphetamines worden aanvankelijk in eenmalige doses ingenomen en veroorzaken euforie en versterking (beginfase), voornamelijk door hun vermogen dopamine vrij te maken in de dopaminerge terminals van de mesocorticolimbische route (nucleus accumbens en prefrontale cortex). Naarmate het gebruik toeneemt (consolidatiefase), ontwikkelt zich tolerantie, die kan worden overwonnen door de doses te verhogen of de toedieningsweg te veranderen. In dit stadium, dopamine depletie begint. De tolerantie neemt toe en men begint eetbuien te krijgen om de euforie te behouden. De eetbui duurt ongeveer 12-48 uur en eindigt met de uitputting van de proefpersoon, die verscheidene dagen nodig heeft om te herstellen. In deze fase zijn de dopaminegehaltes zeer laag en kan er sprake zijn van neuronale stoornissen.
De algemene criteria voor misbruik (minder frequent gebruik dan afhankelijkheid) van het Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders IV (DSM-IV) zijn geldig voor amfetaminen en synthetische drugs. Zij blijken niet therapietrouw te zijn, in risicovolle situaties te gebruiken, en kunnen juridische, sociale en interpersoonlijke problemen hebben als gevolg van hun gebruik en de gevolgen daarvan.
De algemene criteria van de DSM-IV voor amfetamineverslaving gelden ook voor amfetaminen. Amfetamineverslaving gaat gepaard met intense tolerantie, ontwenning en terugtrekking uit gebruikelijke activiteiten. Er ontstaat een onweerstaanbare behoefte om te gebruiken (craving). Psychotische symptomen treden vaak op bij gebruik. De abrupte stopzetting van chronisch amfetaminegebruik wordt gekenmerkt door het optreden van een onttrekkingssyndroom met verschillende fasen. De beginfase (crash) begint binnen een paar uur en duurt tot 9 dagen. Er treden dysforie, depressie, anergie, agitatie, angst, slapeloosheid, hypersomnolentie, hyperfagie en intense hunkering op. De tussen- of ontwenningsfase treedt op tussen 1 en 10 weken. Aanvankelijk uit zich dat in vermoeidheid, gebrek aan energie, anhedonie en depressie. Het verlangen neemt af en als er geen terugval is, verbeteren de depressieve symptomen geleidelijk. In de derde fase, die van onbepaalde duur is, kunnen zich intense perioden van hunkering voordoen, die gewoonlijk verband houden met geconditioneerde signalen, waardoor de patiënt kan hervallen. Bij personen die grote doses hebben ingenomen, kan zelfmoordgedachten optreden. Een soortgelijk beeld is beschreven voor cocaïne. Er is geen specifieke farmacologische behandeling voor amfetamineverslaving. Aangezien het erop lijkt dat er tijdens de ontwenning een daling van het dopaminegehalte zou kunnen optreden, zijn dopamine-agonisten en antidepressiva gebruikt. De resultaten met psychotrope medicijnen zijn teleurstellend. Psychotherapie kan nuttig zijn. Door amfetamine veroorzaakte stoornissen worden symptomatisch behandeld, antipsychotica voor psychotische verschijnselen en anxiolytica voor angst- en paniekaanvallen of paniekstoornis. De farmacologische effecten van methamfetamine zijn onlangs geëvalueerd7.
Methamfetamine neurotoxiciteit
Door stof veroorzaakte neurotoxiciteit wordt gedefinieerd als een schadelijke structurele of functionele verandering in het CZS. Neurotoxiciteit veroorzaakt door amfetaminen verwijst dus doorgaans naar aanhoudende veranderingen op neurochemisch en neuronaal niveau, waaronder laesies in axonen en monoamine-houdende uiteinden. Bij ratten en apen veroorzaakt de toediening van methamfetamine een daling van het dopaminegehalte en de metabolieten daarvan8. Bij ratten verlaagt methamfetamine ook het serotoninegehalte, de dopamine- en serotonineheropnameplaatsen, vermindert het de activiteit van enzymen die betrokken zijn bij de synthese van neurotransmitters (tyrosinehydroxylase en/of tryptofaanhydroxylase) en brengt het morfologische veranderingen in neuronen teweeg9. Structurele veranderingen in neuronen worden waargenomen in de axonen, en omvatten het verschijnen van varicositeiten en een afname en verarming van axonen. Factoren die van invloed zijn op de ontwikkeling van methamfetamine-neurotoxiciteit zijn onder meer de gebruikte doses, het aantal blootstellingen aan de drug, het interval tussen de doses, en de hoeveelheid tijd dat de neuronen aan de drug zijn blootgesteld. Hoewel de gegevens over mensen zeer beperkt zijn, blijkt uit sommige studies dat methamfetamine bij mensen een persisterende dopaminerge neurotoxiciteit kan veroorzaken die gepaard gaat met functionele veranderingen, maar er is ook enige regeneratie van aangetaste neuronen waargenomen enkele maanden na het staken van het drugsgebruik10.
Neurobiologisch onderzoek bij proefdieren
Effecten op de voortbewegingsactiviteit
Amphetamines veroorzaken centrale stimulatie11 , een term die gebruikt wordt om hun effecten op de voortbewegingsactiviteit bij dieren en op de slaap en de elektro-encefalografische activiteit aan te duiden. Aanvankelijk induceert amfetamine een staat van alertheid die gepaard gaat met een toename van verkennend gedrag, poetsen, verticale en horizontale voortbeweging, gevolgd door een afname van deze activiteiten ten gunste van stereotype gedragingen (omgekeerde U-vormige dosis-respons). Neuroanatomische studies tonen aan dat de door amfetaminen teweeggebrachte toename van de bewegingsactiviteit afhankelijk is van het nigrostriatale en mesolimbische dopaminerge systeem. Bovendien kan de centrale afgifte van noradrenaline belangrijk zijn bij hyperlocomotie. Anderzijds lijken stereotypieën gemedieerd te worden door het vrijkomen van nieuw gesynthetiseerd dopamine in de nigrostriatale en mesolimbische dopaminerge banen, en gereguleerd te worden door een evenwicht tussen de dopaminerge en cholinerge systemen.
Effecten op agressief gedrag
De effecten van amfetamine op agressief gedrag bij dieren zijn complex en hangen af van de toegediende dosis en het gebruikte experimentele paradigma. Ook de rol van milieufactoren en genetische determinanten bij deze effecten is van belang. Zowel bij dieren als bij mensen kunnen amfetaminen leiden tot episoden van extreme agressie en tot terugtrekking uit elke vorm van sociale uitwisseling. De neurobiologische mechanismen die betrokken zijn bij de meervoudige effecten van amfetamine op agressief gedrag zijn in verband gebracht met die welke relevant zijn voor de psychostimulerende eigenschappen ervan. Een van de paradigma’s die worden gebruikt om de effecten van deze stoffen op agressief gedrag te bestuderen, is de indringertest. Bij deze test gaat het om confrontaties tussen een inwonend dier en een indringer en worden biologisch geldige gedragingen onderzocht, zoals onderwerping, verdedigingsgedrag, aanval en vlucht. Zo is aangetoond dat amfetamine het defensief en vluchtgedrag onder diverse experimentele omstandigheden en bij verschillende diersoorten verhoogt, en dit effect lijkt niet te worden gemedieerd door het centrale dopaminerge systeem. Dopamine-antagonisten keren echter de versterkende effecten van agressief gedrag, veroorzaakt door acute toediening van lage doses amfetamine, om.12
Effecten op leren
De meeste dierstudies suggereren dat amfetamine het leren niet verstoort, en in sommige omstandigheden zelfs kan versterken. Er zijn echter ook gegevens die schadelijke effecten aantonen13. Het staat vast dat het leren onder amfetamine beter wordt onthouden als op de dag van de test amfetamine in plaats van zoutoplossing wordt toegediend. Bovendien treden tijdens de amfetamineontwenning verstoringen op van het gedrag dat onder invloed van amfetamine is aangeleerd. Zo is aangetoond dat de interne toestand die amfetamine bij het dier teweegbrengt van invloed is op het leren van taken die onder amfetamine zijn geleerd (toestandsafhankelijk leren). Deze interne toestand dient als een discriminerende stimulans. Uit neurofarmacologisch onderzoek blijkt dat de door amfetamine geïnduceerde toestand wordt bemiddeld door het dopaminerge neurotransmittersysteem op het niveau van de mesolimbische route. Belangrijk is dat de discriminerende eigenschappen van amfetamine niet in verband zijn gebracht met de psychostimulerende effecten ervan14.
Positief versterkende effecten
De techniek van intracerebrale zelfstimulatie is gebruikt om de “belonende” effecten van amfetamine te beoordelen. Dit is gebaseerd op het feit dat elektrische stimulatie van bepaalde hersengebieden een plezierige sensatie teweegbrengt. Een veel voorkomende eigenschap van drugsgebruik is dat zij de elektrische stimulatie van deze centra vergemakkelijken als gevolg van hun euforische eigenschappen. Amfetamine veroorzaakt een toename van intracraniële zelfstimulatie en een afname van de stroomdrempel die nodig is om dit gedrag in stand te houden15. Het neurochemische mechanisme dat bij dit effect betrokken is, lijkt een interactie te zijn tussen de centrale afgifte van dopamine en noradrenaline16. Anderzijds zijn veel van de studies waarin het verslavend potentieel van drugs wordt beoordeeld, gebaseerd op de inschatting van hun versterkende eigenschappen, aangezien deze de belangrijkste bijdrage leveren aan dwangmatig zoeken naar en misbruik van drugs. Het versterkend vermogen van een drug, zoals bepaald door het paradigma van intraveneuze zelftoediening van drugs bij dieren, is dus de duidelijkste indicator van het verslavend potentieel bij de mens. In dit verband is aangetoond dat amfetamine bij ratten17 en apen18 zelfmedicatiegedrag induceert. Amfetamine lijkt zijn versterkende eigenschappen uit te oefenen via zijn werking op mesolimbische dopaminerge neuronen. Zo verhoogt perifere toediening van amfetamine het extracellulaire dopaminegehalte in de nucleus accumbens van ratten2 en blokkeert vernietiging van dopaminerge terminals in de nucleus accumbens zelftoediening van amfetamine. Verschillende studies hebben aangetoond dat behandelingen met amfetamine die sensibilisatie van mesolimbische dopaminerge neuronen teweegbrengen, het zoekgedrag naar psychostimulantia en het zelfbestedingsgedrag doen toenemen19 . Stimulatie van gamma-aminoboterzuur B (GABAB)-receptoren door perifere toediening van baclofen blijkt ook de zelftoediening van amfetamine en de extracellulaire dopamineconcentraties in de nucleus accumbens van de rat te verminderen20.
Effecten bij de mens
Subjectieve effecten
Toediening van de belangrijkste amfetaminen bij de mens veroorzaakt stimulerende effecten, met gevoelens van welbehagen, euforie, energie, verminderde vermoeidheid en slaap, gevoelens van alertheid, verbeterde intellectuele en psychomotorische prestaties, en verminderde honger. De effecten beginnen een uur na de toediening, zijn maximaal binnen 1-3 uur en kunnen tot 8-12 uur aanhouden21. Wanneer de aangename effecten zijn uitgewerkt, kan er een gevoel van “crash” optreden, met dysforie, vermoeidheid, neerslachtigheid, geïrriteerdheid, slapeloosheid of slaperigheid. Deze crashes zijn intenser als het amfetaminegebruik hoog is geweest of herhaaldelijk. Ze worden vaak dwangmatig geconsumeerd (eetbuien) gedurende een of twee dagen, waardoor de persoon in een toestand van lichamelijke en geestelijke uitputting (comedown) achterblijft. Het kan enkele dagen duren voordat het individu hersteld is en een nieuwe eetbui begint.
Farmacokinetiek
Amphetamine wordt na orale inname snel geabsorbeerd. De hoogste plasmaspiegels treden op binnen 1 tot 3 uur, afhankelijk van lichamelijke activiteit en de hoeveelheid voedsel in de maag. Volledige absorptie vindt gewoonlijk 4 tot 6 uur na inname plaats. Amfetaminen concentreren zich in de nieren, de longen, de liquor cerebrospinalis en de hersenen. Het zijn zeer lipofiele stoffen die gemakkelijk de bloed-hersenbarrière passeren. Het normale distributievolume is 5 l/kg lichaamsgewicht. Onder normale omstandigheden wordt ongeveer 30% van de amfetamine in de urine uitgescheiden zonder te worden gemetaboliseerd. Deze uitscheiding varieert echter naar gelang van de pH van de urine. Als de pH-waarde van de urine zuur is (pH 5,5-6,0), vindt de eliminatie hoofdzakelijk plaats door uitscheiding via de urine en wordt bijna 60% van de uitgescheiden dosis niet door de nieren veranderd. Als de pH alkalisch is (pH 7,5-8,0), vindt de eliminatie voornamelijk plaats door deaminatie en wordt minder dan 7% onveranderd uitgescheiden. De halfwaardetijd varieert van 16 tot 31 uur. De belangrijkste metabolische route van amfetamine bestaat uit deaminatie door cytochroom P450 om para-hydroxyamfetamine en fenylaceton te vormen. Deze laatste verbinding wordt geoxideerd tot benzoëzuur en geconjugeerd met glucuronzuur of glycine uitgescheiden. Kleine hoeveelheden amfetamine worden door oxidatie omgezet in noradrenaline. Hydroxylering produceert een actieve metaboliet, O-hydroxynorepinefrine, die werkt als een pseudotransmitter en sommige effecten van de drug kan mediëren, vooral bij chronische gebruikers.
Drugsinteracties
Acetazolamide: kan de plasmaconcentraties van amfetamine verhogen.
Alcohol: kan de plasmaconcentraties van amfetamine verhogen.
Ascorbinezuur: door verlaging van de urine-pH kan de uitscheiding van amfetamine toenemen.
Furazolidon: amfetaminen kunnen een hypertensieve reactie induceren bij patiënten die met furazolidon worden behandeld.
Guanethidine: amfetaminen remmen de antihypertensieve respons van guanethidine.
Haloperidol: er zijn beperkte aanwijzingen dat haloperidol de effecten van amfetamine kan remmen. De klinische betekenis van deze interactie is echter niet goed vastgesteld.
Lithiumcarbonaat: er zijn enkele geïsoleerde aanwijzingen dat deze stof de effecten van amfetamine kan remmen.
Monoamine oxidase (MAO): amfetaminen veroorzaken een hypertensieve reactie bij patiënten die met MAO-remmers worden behandeld.
Noradrenaline: amfetaminemisbruik kan de vasoconstrictorreactie van noradrenaline verhogen.
Fenothiazines: amfetamine kan de antipsychotische werking van deze stoffen remmen en fenothiazines kunnen de anorectische werking van amfetamine remmen.
Natriumbicarbonaat: hoge doses van deze stof remmen de eliminatie van amfetamine, waardoor de werking ervan toeneemt.
Tabaksgebruik: amfetamine lijkt een dosisafhankelijke toename van het tabaksgebruik te induceren.
Tricyclische antidepressiva: verhogen theoretisch het effect van amfetamine. Hiervoor is echter geen klinisch bewijs.
Bijwerkingen bij de mens
Ongewenste effecten zijn deels een gevolg van farmacologische effecten. Deze kunnen zich op elk moment voordoen, in die mate dat doses die de ene dag goed worden verdragen, op een andere dag niet worden verdragen, wat tot ongewenste effecten leidt. Er moet rekening mee worden gehouden dat veel gebruikers op dezelfde avond meerdere pillen samen met andere stoffen innemen. Het is soms moeilijk de oorzaak van de toxiciteit te achterhalen. In principe kunnen ongewenste effecten op twee niveaus worden waargenomen:
1. Zij kunnen hoge bloeddruk, tachycardie, ernstige aritmieën, myocardischemie (angina) en acuut myocardinfarct veroorzaken. Zij worden in verband gebracht met een verhoogde incidentie van pulmonale hypertensie. Hoofdpijn, beven, spier- en kaakspanningen, duizeligheid, ataxie, dystonie, convulsies en coma kunnen worden waargenomen. Ernstige toxische hepatitis met levernecrose, die levertransplantatie noodzakelijk kan maken, is gemeld. Spijsverteringseffecten zijn onder meer misselijkheid en braken, paralytische ileus en intestinale ischemie. Levensbedreigende effecten zijn onder meer subarachnoïdale bloeding, intracraniële bloeding, herseninfarct en cerebrale veneuze sinus-trombose.
2. Psychologisch. Er kan dysforie, slapeloosheid, prikkelbaarheid, agitatie, vijandigheid en verwarring optreden. Bij amfetaminen treedt vaak agressie op, wat leidt tot geweld en risicogedrag. Psychiatrische stoornissen omvatten angst, angstaanvallen, paranoïde wanen of referentiewanen en hallucinaties.
Therapeutisch gebruik
De huidige therapeutische indicaties voor amfetaminen zijn zeer beperkt.
Ze worden niet aanbevolen voor het verminderen van de honger bij de behandeling van obesitas. De enige twee indicaties voor het gebruik ervan zijn de behandeling van narcolepsie en aandachtstekortstoornis bij kinderen. Bij deze kinderen is de meest gebruikte stof methylfenidaat.
Erkentelijkheid
Het onderzoekswerk wordt gefinancierd door het Ministerie van Binnenlandse Zaken via het Nationaal Plan inzake Drugs, door het Carlos III Gezondheidsinstituut (FIS 070709) en door het Netwerk Verslavingsstoornissen RD 06/001/001.
De auteur verklaart dat er geen belangenconflict is.
De auteur verklaart dat er geen belangenconflict is.