Aminosalicylaten

• Wat zijn aminosalicylaten?
• Waarvoor worden aminosalicylaten gebruikt?
• Verschillende formuleringen van 5-ASA
• Hoe werken aminosalicylaten?
• Voorzorgsmaatregelen
• Gedragsinteracties

Wat zijn aminosalicylaten?

5-Aminosalicylaat (5-ASA), ook bekend als mesalamine, is een darmspecifieke klasse ontstekingsremmende geneesmiddelen die worden gemetaboliseerd door de commensale bacteriën in de darm (vaak aangeduid als goede bacteriën). Door metabolisering door de bacteriën kunnen zij hun farmacologische werking uitoefenen op de plaats van de ontsteking. Dit leidt weer tot minder systemische absorptie en minder bijwerkingen.

Waarvoor worden aminosalicylaten gebruikt?

5-ASA wordt gebruikt voor de behandeling van milde tot matige inflammatoire darmziekten (IBD), met als uiteindelijk doel verlichting van de symptomen, het induceren en behouden van remissie, het voorkomen van verdere complicaties en het verbeteren van de kwaliteit van leven. IBD is een recidiverende (verergerende) en remitterende (oplossende) aandoening die wordt gekenmerkt door de niet-specifieke of onbekende ontsteking van het maagdarmkanaal (GIT).

De twee vormen van IBD, colitis ulcerosa en de ziekte van Crohn, verschillen in presentatie, locatie, progressie en behandeling. De keuze van de behandeling is daarom gebaseerd op de plaats van de ontsteking in de darm, zoals het rectum, het sigmoïd colon of het hele colon; de omvang en ernst van de ontsteking; complicaties van de ziekte; en de respons op huidige of eerdere therapieën. 5-ASA’s genezen IBD niet, maar zijn effectief gebleken bij het opwekken en handhaven van remissie van colitis ulcerosa.

Verschillende formuleringen van 5-ASA

Tot deze klasse behoren balsalazide (Colazide), mesalazine (Mesasal, Salofalk, Pentasa), olsalazine (Dipentum) en sulfasalazine (Salazopyrin, Pyralin, Salazopyrin NL). In vergelijking met sulfasalazine bevatten de nieuwere geneesmiddelen balsalazide, mesalazine en olsalazine geen sulfonamide en hebben zij minder bijwerkingen. De nieuwere oraal werkende 5-ASA’s zijn echter duurder en zijn alleen op recept van de Autoriteit verkrijgbaar in het kader van het Pharmaceutical Benefits Scheme (PBS) voor patiënten die sulfasalazine niet verdragen. 5-ASA is verkrijgbaar in verschillende orale en rectale (topische) formuleringen, waaronder tabletten, micropellets, zetpillen, suspensie (schuim) en klysma’s, zie tabel 1. De plaats van de ontsteking bepaalt de keuze van de formulering. Zo worden rectale formuleringen gebruikt om het therapeutisch middel af te geven op de eindplaats van de dikke darm.

Tabel 1: Verschillende formuleringen van 5-ASA.

Oraale formuleringen	Rectale formuleringen
Balsalazide: Capsule Mesalazine: Korrels (sachets) Mesalazine: Enteric coated tabletten Olsalazine: Tabletten en capsules Sulfasalazine: Tabletten en enteric coated tabletten	Mesalazine: Enemas, zetpillen en rectaal schuim Sulfasalazine: Zetpillen

Hoe werken aminosalicylaten?

Het precieze mechanisme is nog onbekend. Er wordt echter verondersteld dat hun werking voornamelijk plaatselijk is op de plaats van de ontsteking binnen het colonslijmvlies. Voor de meeste patiënten met IBD moeten 5-ASA’s oraal worden ingenomen. Als de pure 5-ASA echter via de mond wordt ingenomen, wordt het volledig in het bloed opgenomen vanuit de bovendarm voordat het de dikke darm bereikt. Om de afgifte van 5-ASA op de plaats van de ontsteking te maximaliseren, en daarmee de klinische effectiviteit, moet de werkzame stof het colon mucosa intact bereiken. Daarom zijn 5-ASA’s chemisch gemodificeerd om de aflevering van het geneesmiddel op de plaats van de ontsteking te vergemakkelijken.

• Balsalazide is een capsule waarin de 5-ASA chemisch gebonden is aan een andere inactieve molecule. Bacteriële enzymen in de dikke darm verbreken de bindingen tussen deze moleculen en geven het geneesmiddel af aan het colonslijmvlies. Als gevolg van deze afleveringsmethode ontsnapt het 5-ASA aan absorptie in de bovendarm en is het effectiever;
• Mesalazine tablet/granules (Pentasa Oral) bestaan uit microsferen die het 5-ASA omsluiten in een gespecialiseerd membraan. Het membraan breekt af in het darmmilieu. Mesalazine kan werkzaam zijn bij de behandeling van zowel colitis ulcerosa als de ziekte van Crohn;
• Olsalazine bestaat uit twee 5-ASA-moleculen die chemisch aan elkaar zijn gebonden. Bacteriële enzymen in de dikke darm verbreken de binding tussen deze moleculen en geven het geneesmiddel af aan het colonslijmvlies;
• Sulfasalazine is een tablet waarin de 5-ASA chemisch gebonden is aan een andere actieve molecule. Sulfasalazine is een middel tegen infecties. Bacteriële enzymen in het colon verbreken de binding tussen deze moleculen en geven het geneesmiddel af aan het colonslijmvlies. Vanwege zijn specifieke eigenschappen wordt sulfasalazine ook gebruikt voor de behandeling van reumatoïde artritis.

Wat zijn de bijwerkingen van aminosalicylaten?

Omstreeks 10-15% van de patiënten kan geen sulfasalazine meer innemen vanwege de ernstige en/of ernstige bijwerkingen, die meestal het gevolg zijn van sulfonamide. Veel van de bijwerkingen zijn dosis-gerelateerd. De meest voorkomende bijwerkingen, die bij 1% of meer van de met 5-ASA’s behandelde patiënten optreden:

• Misselijkheid en braken;
• Diarree(kan vaker voorkomen bij olsalazine);
• Buikpijn;
• Huiduitslag;
• Hoofdpijn;
• Terugkeerbare mannelijke onvruchtbaarheid (alleen geassocieerd met sulfasalazine).

Wanneer u zich zorgen maakt over een van deze bijwerkingen, neem dan contact op met uw arts. Ernstigere maar minder vaak voorkomende bijwerkingen, die bij minder dan 1% van de met 5-ASA’s behandelde patiënten optreden:

• Anemie;
• Bloeddyscrasie;
• Hepatitis;
• Pancreatitis (omkeerbaar);
• Pneumonitis;
• Stevens-Johnson syndroom;
• Encefalitis.

Voorzorgsmaatregelen

U moet uw arts waarschuwen als:

• U een allergische reactie had op eerdere medicijnen, waaronder aspirine;
• U een voorgeschiedenis heeft van nier- of leverproblemen;
• U zwanger bent of van plan bent zwanger te worden;
• U borstvoeding geeft;
• U een co-existente medische voorgeschiedenis heeft;
• U nog andere medicijnen gebruikt.

Geneesmiddeleninteracties

Deze klasse van geneesmiddelen kan interageren met andere geneesmiddelen. Het is van essentieel belang dat u uw arts ervan op de hoogte stelt als u andere geneesmiddelen gebruikt, ook als u die bij de apotheek of in natuurvoedingswinkels hebt gekocht. Enkele voorbeelden van geneesmiddeleninteracties zijn:

• Digoxine (hartmedicijn);
• Azathioprine (immunomodulator gebruikt bij patiënten met auto-immuunziekte);
• Mercaptopurine (antikankermiddel).

1. Therapeutische richtlijnen: Gastro-intestinale. . Geneesmiddelen gebruikt bij inflammatoire darmziekten. Versie 4, 2006. Beschikbaar op URL: http://www.tg.com.au (laatst bekeken op 21/09/07).
2. Australian Medicine Handbook. Adelaide: AMH Pty Ltd; 2007.
3. Cohen R.D. Evolutionary advances in the delivery of aminosalicylates for the treatment of ulcerative colitis. Aliment Pharmacol Ther. 2006; 24: 465-74
4. 5-ASA-formuleringen voor de behandeling van colitis ulcerosa. G&H. 2006; 2 (7): 1-8
5. MIMS Online. Balsalazide.
6. MIMS Online. Mesalazine. .
7. Mims online- MIMS Online. Olsalazine. . Beschikbaar bij: http://mims.hcn.net.au.ezproxy.library.uwa.edu.au
8. MIMS Online. Sulfasalazine. .

Gebruikte geneesmiddelen bij deze behandeling:

• Dipentum (Olsalazine natrium)
• Pyralin NL (Sulfasalazine)
• Salofalk Tabletten (Mesalazine)
• Colazide (Balsalazide natrium)

Deze behandeling wordt gebruikt voor de volgende ziekten:

• De ziekte van Crohn (inflammatoire darmziekte)
• Rheumatoïde artritis
• Ulceratieve Colitis (inflammatoire darmziekte)