Amisulpride: een overzicht van het gebruik ervan bij de behandeling van schizofrenie

Amisulpride, een gesubstitueerd benzamidederivaat, is een tweede-generatie (atypisch) antipsychoticum. Bij lage doses verbetert het de dopaminerge neurotransmissie door bij voorkeur de presynaptische dopamine D2/D3 autoreceptoren te blokkeren. Bij hogere doses antagoneert amisupride postsynaptische dopamine D2- en D3-receptoren, bij voorkeur in het limbisch systeem in plaats van in het striatum, waardoor de dopaminerge transmissie wordt verminderd. Bij patiënten met acute exacerbaties van schizofrenie is de aanbevolen dosering van amisulpride 400 tot 800 mg/dag, hoewel doseringen < of =1200 mg/dag kunnen worden toegediend. In vergelijkende onderzoeken was amisulpride toegediend binnen dit bereik (400 tot 1200 mg/dag) even effectief als haloperidol 5 tot 40 mg/dag, flupenthixol 25 mg/dag en risperidon 8 mg/dag bij patiënten met acute exacerbaties van schizofrenie met overwegend positieve symptomen. Amisulpride was effectiever dan haloperidol maar even effectief als risperidon in het onder controle houden van negatieve symptomen. Amisulpride 400 tot 800 mg/dag was effectiever dan haloperidol, risperidon en flupenthixol in het onder controle houden van affectieve symptomen bij deze patiënten. In gerandomiseerd, dubbelblind onderzoek bij patiënten met overwegend negatieve symptomen van schizofrenie was amisulpride 50 tot 300 mg/dag effectiever dan placebo. Amisulpride is effectief als onderhoudstherapie bij patiënten met chronische schizofrenie. Langdurige behandeling met amisulpride werd geassocieerd met verbeteringen in de kwaliteit van leven en sociaal functioneren. Amisulpride wordt over het algemeen goed verdragen. In goed gecontroleerde onderzoeken was het neurologische verdraagbaarheidsprofiel (inclusief beoordelingen op extrapyramidale symptoomschalen) van amisulpride 400 tot 1200 mg/dag superieur aan dat van de conventionele antipsychotica (haloperidol of flupenthixol), maar was vergelijkbaar met dat van het atypische antipsychoticum risperidon. Bij lage doseringen van amisulpride (< of =300 mg/dag) was de incidentie van bijwerkingen (waaronder extrapiramidale symptomen) gemeld met amisulpride vergelijkbaar met die met placebo.

Conclusie: In vergelijkende onderzoeken toonde amisulpride 400 tot 1200 mg/dag werkzaamheid in het verminderen van de algehele symptomatologie en positieve symptomen vergelijkbaar met die van conventionele antipsychotica en nieuwere atypische antipsychotica bij patiënten met acute exacerbaties van schizofrenie. Bovendien rechtvaardigt de effectieve verlichting van negatieve en affectieve symptomen, de lagere associatie met extrapiramidale symptomen en verlies van cognitieve functie dan conventionele antipsychotica en de werkzaamheid op lange termijn het gebruik van hogere doseringen van amisulpride bij deze groep patiënten. De aanbevolen dosering amisulpride bij patiënten met acute exacerbaties van schizofrenie is daarom 400 tot 800 mg/dag, hoewel doseringen < of =1200 mg/dag kunnen worden gegeven. Lagere doseringen van amisulpride (50 tot 300 mg/dag) dienen te worden overwogen voor de behandeling van patiënten met negatieve symptomen van schizofrenie. Amisulpride is een eerstelijns behandelingsoptie bij de behandeling van schizofrenie in de acute fase en voor het handhaven van de behandelingsrespons.