Amisulpride kan meest effectieve antipsychoticum zijn voor negatieve symptomen bij schizofrenie

Een systematisch literatuuroverzicht en meta-analyse van het gebruik van antipsychotica bij patiënten met schizofrenie met overheersende of prominente negatieve symptomen toonde aan dat amisulpride het enige geneesmiddel was dat superieur bleek te zijn aan placebo voor patiënten met overheersende negatieve symptomen. Voor prominente negatieve symptomen werden geen studies gevonden die een specifiek antipsychoticum vergeleken met placebo ondersteunden. Voor beide categorieën van negatieve symptomen toonden andere vergelijkingen wel een voordeel aan van bepaalde middelen ten opzichte van andere. Deze bevindingen werden gepubliceerd in de European Archives of Psychiatry and Clinical Neuroscience.

Hoewel negatieve symptomen aan de basis liggen van schizofrenie, is het onduidelijk hoe effectief antipsychotische medicatie is in de behandeling ervan. Wanneer dergelijke middelen effectief zijn gebleken voor negatieve symptomen, is ook de vraag gerezen of ze werkelijk inwerken op “primaire” negatieve symptomen of dat ze in plaats daarvan “secundaire” negatieve symptomen verbeteren via verbetering van positieve of depressieve symptomen. De onderzoekers trachtten deze vragen te beantwoorden en ook de geschiktheid te bepalen van het gebruik van alleen maar prominente symptomen (versus predominant) in studies. Deze analyse lijkt de eerste te zijn die deze specifieke populatie bestudeert terwijl de patiënten worden gescheiden in overheersende en prominente negatieve symptoomgroepen.

Onderzoekers beoordeelden in totaal 21 geblindeerde, gerandomiseerde gecontroleerde geneesmiddelenonderzoeken waarbij 34 verschillende antipsychotica werden geëvalueerd en waarbij 3451 deelnemers waren betrokken, gepubliceerd van 1989 tot 2017. Er werden afzonderlijke analyses uitgevoerd voor overheersende en prominente negatieve symptomen, met als primaire uitkomst verandering in negatieve symptomen, zoals gemeten met de Positive and Negative Syndrome Scale en de Scale for the Assessment of Negative Symptoms. Secundaire uitkomsten waren depressieve of positieve symptomen, evenals extrapyramidale bijwerkingen.

Zoals eerder opgemerkt, bleek bij degenen met overheersende negatieve symptomen alleen amisulpride significant beter te zijn dan placebo voor negatieve symptomen (N=4; n=590; gestandaardiseerd gemiddeld verschil , 0,47; 95% CI, 0,23-0,71) en depressie (N=4; n=345; SMD, 0,35; 95% CI, 0,02-0,68). Bij het vergelijken van antipsychotica met elkaar in de predominante groep, was cariprazine superieur aan risperidon (N=1; n=456; SMD, -0,29; 95% CI, -0,48 tot -0,11), terwijl een kleine studie olanzapine beter zag presteren dan haloperidol (N=1; n=35; SMD, 0,75; 95% CI, 0,06-1,44) in het verminderen van negatieve symptomen. Er waren geen significante verschillen tussen medicijnen bij analyse voor positieve symptomen of depressie.

Voor proefpersonen met prominente negatieve symptomen werden geen placebogecontroleerde studies geïncludeerd, wat betekent dat werkzaamheid versus placebo niet kon worden gerapporteerd in de review. In directe vergelijkingen tussen 2 geneesmiddelen bleek amisulpride alleen superieur aan flufenazine in de categorie depressieve symptomen (N=1; n=48; SMD, -0,78; 95% CI, -1,37 tot -0,19). Echter, in 1 studie toonde olanzapine een grotere werkzaamheid versus risperidon voor zowel negatieve symptomen (N=1; n=235; SMD, -0,30; 95% CI, -0,04 tot -0,56) als positieve symptomen (N=1; n=235; SMD, -0,32; 95% CI, -0,06 tot -0,57). Daarnaast zag een andere enkele studie quetiapine beter presteren dan risperidon voor negatieve symptomen (N=1; n=44; SMD, -1,34; 95% CI, -2,00 tot -0,68).

Het is vermeldenswaard dat de auteurs een grotere verstorende invloed vermoedden (via secundaire effecten) in deze studies versus die welke overheersende negatieve symptomen onderzochten, waardoor prominente negatieve symptomen iets minder geschikt zijn voor evaluatie.

Beperkingen waren onder meer een relatief klein aantal gecontroleerde studies gericht op negatieve symptomen, een gebrek aan informatie in de oorspronkelijke studies met betrekking tot secundaire uitkomsten, problemen met het interpreteren van scores voor de Positive and Negative Syndrome Scale en Scale for the Assessment of Negative Symptoms, en een vertrouwen op minder wetenschappelijke maatregelen om subtypen van negatieve symptomen te scheiden.

Met betrekking tot de laatste kwestie, stellen de onderzoekers voor om wetenschappelijk ontwikkelde definities zoals het “tekort syndroom” en “aanhoudende negatieve symptomen” te gebruiken voor deze doeleinden in toekomstige trials. Het vinden van methoden om het effect op feitelijke negatieve symptomen te scheiden van die in verband met secundaire effecten via vermindering van positieve symptomen en depressie zal een belangrijke richting zijn voor toekomstige studies.

Voorlopig lijkt amisulpride, vooral voor patiënten met overheersende negatieve symptomen, het best in staat om de aanzienlijke last van negatieve symptomen bij schizofrenie te helpen verlichten, hoewel de precieze aard van deze associaties verder moet worden onderzocht.

Disclosures: In de afgelopen 3 jaar heeft Stefan Leucht honoraria ontvangen voor consulting van LB Pharma, Lundbeck, Otsuka, Teva Pharmaceutical Industries Ltd, LTS Lohmann, Geodon Richter, Recordati, en Boehringer Ingelheim, en voor lezingen van Janssen, Lilly, Lundbeck, Otsuka, Sanofi Aventis, en Servier.