Amitriptyline

Aanvullende informatie

Farmacokinetiek en dosering

Verschillende studies hebben vergelijkbare plasmaspiegels van amitriptyline aangetoond bij depressieve mannen en vrouwen die standaard routinedoseringen kregen . Echter, vrouwen >50 jaar oud hadden hogere totale TCA plasmaspiegels (amitriptyline + zijn actieve metaboliet nortriptyline) per milligram toegediend geneesmiddel dan leeftijdsgematchte mannen .

De gemiddelde ratio van nortriptyline/amitriptyline was in één studie (26 mannen, 39 vrouwen) vergelijkbaar bij depressieve mannen en vrouwen die 50-200 mg/dag kregen gedurende >3 weken, terwijl een kleine studie bij chronische pijnpatiënten (8 mannen, 11 vrouwen) een hogere gemiddelde nortriptyline/amitriptyline ratio vond bij vrouwen dan bij mannen na ontvangst van amitriptyline 75 mg/dag gedurende 6 weken . De auteurs speculeren dat dit wijst op een geslachtsverschil in het metabolisme van amitriptyline. Amitriptyline wordt gemetaboliseerd door CYP2D6 . Voor dit enzym is in het algemeen geen geslachtsverschil gerapporteerd, hoewel de activiteit tijdens de zwangerschap toeneemt.

Effecten

Het effect van tricyclische antidepressiva (TCA’s) en MAO-remmers bij patiënten met majeure depressie, gegeneraliseerde angst of paniekstoornis werd geëvalueerd met gepoolde gegevens van vijf dubbelblinde studies (in totaal 40 mannen, 111 vrouwen, op amitriptyline 21 mannen, 25 vrouwen). De studies duurden tussen 4-6 weken. Mannen met paniekaanvallen reageerden beter op TCA’s zoals amitriptyline dan op MAO-remmers, terwijl vrouwen met paniekaanvallen beter reageerden op MAO-remmers dan op TCA’s.

Er zijn geen studies gevonden met een klinisch relevante geslachtsanalyse betreffende de effecten van amitriptyline bij neuropathische pijn of bipolaire stoornis.

De werkzaamheid van amitriptyline als migraine-profylaxe bij volwassenen is geëvalueerd in een dubbelblind, gerandomiseerd, 3-armig cross-over onderzoek (8 mannen, 22 vrouwen). De patiënten kregen aanvankelijk placebo, gevolgd door een periode van 4 weken met amitriptyline 40 mg, propranolol 25 mg of placebo. Amitriptyline verminderde de ernst, frequentie en duur van de hoofdpijnaanvallen. De respons op amitriptyline was geassocieerd met het vrouwelijk geslacht.

Bijwerkingen

Amitriptyline is in verband gebracht met een verlengd QT-interval en een risico op Torsade de pointes ventriculaire tachycardie . Onder de bekende risicofactoren van door medicatie veroorzaakte ventriculaire aritmieën zijn vrouwelijk geslacht, hypokaliëmie, bradycardie, en basislijn QT-verlenging.

Het risico van veneuze trombo-embolie (VTE) bij gebruikers van antidepressiva werd geëvalueerd in een geneste case-control studie, gebaseerd op gegevens uit de Britse General Practice Research Database GPRD (in totaal 1346 mannen, 2521 vrouwen). Huidige gebruikers van amitriptyline hadden bijna een 2-voudig verhoogd risico (OR 1,7) voor VTE in vergelijking met niet-gebruikers van enig antidepressivum, er werd geen sekseverschil in risico vastgesteld. Wanneer alleen vrouwen werden geanalyseerd, werd een verhoogd risico op VTE gevonden bij vrouwen die momenteel orale anticonceptiva gebruiken (odds ratio 2,2) en bij vrouwen die hormoonvervangingstherapie gebruiken (odds ratio 2,2).

Het fractuurrisico bij patiënten die antidepressiva gebruiken, is geëvalueerd in een Deense case-control studie (gevallen: 60 107 mannen, 64548 vrouwen; controles: 180 321 mannen, 193 641 vrouwen). Voor TCA’s werd alleen bij amitriptyline een toename van het fractuurrisico gezien, en het risico nam toe met toenemend gebruik (DDD/dag). Er werden geen sekseverschillen in het fractuurrisico gezien voor antidepressiva in het algemeen, maar de auteurs waarschuwen dat het aantal mannen dat deelnam aan de studies beperkt was bij jongere proefpersonen.

Amitriptyline werd in verband gebracht met gewichtstoename, maar zonder enige correlatie met het geslacht (in totaal 22 mannen, 51 vrouwen; op amitriptyline 6 mannen, 12 vrouwen) . Een cross-sectionele studie van Amerikaanse veteranen (in totaal 1364 mannen, 329 vrouwen; op fluoxetine 15 mannen, 5 vrouwen) onderzocht de associatie tussen het gebruik van antidepressiva en Restless Legs Syndrome (RLS). Huidig gebruik van amitriptyline, citalopram of paroxetine was geassocieerd met RLS bij mannen (amitriptyline RR 2,40), terwijl alleen fluoxetine geassocieerd was met RLS bij vrouwen (RR 2,47) .

Productieve gezondheidskwesties

Voor teratogene aspecten, raadpleeg Janusmed Drugs and Birth Defects (in het Zweeds, Janusmed fosterpåverkan).

Andere informatie

De therapietrouw aan amitriptyline, nortriptyline of imipramine bij patiënten met pijn werd retrospectief geëvalueerd door urinemonsters te analyseren en te vergelijken met medicatielijsten gerapporteerd door de zorgverlener. Vrouwen waren meer therapietrouw dan mannen (68% vs. 61%).

TCA intoxicaties komen vaker voor bij vrouwen, maar patronen verschillen tussen populaties. Ook zijn toxische TCA-plasmaconcentraties in hogere mate aangetroffen bij vrouwen .