Andexanet wordt eerste door de FDA goedgekeurde tegengif voor factor Xa-remmers
De Amerikaanse Food and Drug Administration (FDA) heeft goedkeuring verleend aan andexanet alfa, ook bekend als stollingsfactor Xa (recombinant), geïnactiveerd-zhzo, voor het opheffen van de antistollingseffecten van rivaroxaban en apixaban. Dit middel is het eerste door de FDA goedgekeurde antidotum voor deze nieuwere factor Xa-remmers, en is geïndiceerd voor gebruik wanneer patiënten een snelle omkering van antistolling nodig hebben vanwege levensbedreigende of ongecontroleerde bloedingen.
De beslissing van de FDA is gebaseerd op bevindingen van twee fase III-onderzoeken van het ANNEXA-programma, waarin de veiligheid en werkzaamheid van andexanet alfa bij gezonde vrijwilligers zijn geëvalueerd. Rivaroxaban-behandelde patiënten ervoeren een mediane afname in anti-factor Xa-activiteit vanaf de uitgangswaarde van 97 procent; anti-factor Xa daalde met een mediaan van 92 procent bij apixaban-behandelde patiënten.
De meest voorkomende AE’s bij patiënten die andexanet alfa kregen, waren onder meer urineweginfecties, longontsteking, en infusiegerelateerde reacties.
Arteriële en veneuze trombo-embolische voorvallen, ischemische voorvallen, plotseling overlijden, of gevallen waarin een trombotische gebeurtenis niet kon worden uitgesloten, werden waargenomen binnen 30 dagen na toediening van andexanet alfa bij 33 van 185 patiënten (17,8%) die konden worden geëvalueerd op veiligheid in de lopende ANNEXA-4 studie. Vanwege dit trombo-embolische risico adviseert de FDA-etikettering clinici om patiënten te controleren op tekenen en symptomen van deze gebeurtenissen en om antistolling te hervatten zo snel als medisch wenselijk is na andexanet-behandeling.
De goedkeuring komt na lange vertragingen in de beoordeling van de biologics license application van andexanet: In december 2017 verlengde de FDA de BLA-beoordeling voor de tweede keer, nadat de fabrikant van het geneesmiddel, Portola Pharmaceuticals, aanvullende gegevens van de ANNEXA-4-studie had ingediend.