Andrew Aguirre, MD, PhD

SUBSIDIE VAN HET Pancreatic Cancer Action Network: Andrew Aguirre, MD, PhD

Instelling: Dana-Farber Cancer Institute
Onderzoeksproject: Validation of Novel KRAS Synthetic Lethal Targets in Pancreatic Cancer
Award: Samuel Stroum – Pancreatic Cancer Action Network – AACR Fellowship
Toekenningsperiode: 1 juli 2013 – 30 juni 2014
Aantal: $45,000

Klik hier om Dr. Aguirre’s Grant Snapshot (pdf)

Biografische hoogtepunten
Andrew Aguirre is fellow in hematologie/oncologie aan het Massachusetts General Hospital en het Dana-Farber Cancer Institute. Hij studeerde af aan de Universiteit van Michigan en behaalde vervolgens zijn doctoraal en PhD aan de Harvard Medical School. Zijn afstudeeronderzoek was gericht op de ontwikkeling van muismodellen van pancreas ductaal adenocarcinoom in het laboratorium van Dr. Ronald DePinho. Andrew voltooide een interne geneeskundeopleiding in het Massachusetts General Hospital. Hij is toegewijd aan een carrière als arts-wetenschapper, met een klinische en onderzoeksfocus op gastro-intestinale maligniteiten, in het bijzonder pancreaskanker. Hij is momenteel een postdoctorale onderzoekswetenschapper onder mentorschap van Dr. William Hahn aan het Dana-Farber Cancer Institute en het Broad Institute, en maakt gebruik van functionele genomics benaderingen om nieuwe therapeutische strategieën in pancreaskanker te identificeren.

Projectoverzicht
Vorige studies hebben aangetoond dat het gen KRAS gemuteerd is in de meerderheid van de gevallen van pancreaskanker. KRAS-genmutatie leidt tot de expressie van een hyperactief KRAS-eiwit dat een stuwende factor is in de ontwikkeling en progressie van de ziekte. Daarom is het blokkeren van de expressie of activiteit van dit eiwit een verleidelijke strategie om de groei van de tumor te vertragen of te stoppen. Eerdere pogingen zijn echter niet succesvol geweest in het direct aanpakken van mutant KRAS.

Dr. Aguirre en collega’s hebben een genoom-brede screening aanpak gebruikt om te identificeren welke andere genen geblokkeerd kunnen worden om selectief KRAS mutant cellen te doden. Het toepasselijk genaamde Project Achilles tracht de kwetsbaarheid van de “Achilleshiel” van alvleesklierkankercellen met een KRAS-mutatie te ontdekken. Tot dusver hebben Dr. Aguirre en collega’s systematisch de expressie van talrijke genen uitgeschakeld en bepaald welke genen, in aanwezigheid van een KRAS-mutatie, leiden tot de dood van alvleesklierkankercellen, maar geen invloed hebben op cellen die een normale KRAS hebben. Voor zijn Fellowship-beurs, gefinancierd ter nagedachtenis aan Samuel Stroum, stelt Dr. Aguirre voor om deze kandidaat-genen verder te analyseren en te bepalen of ze inderdaad effectief zijn in het vertragen of stoppen van de groei van alvleesklierkankercellen in een schotel of in een muismodel van de ziekte. Tenslotte zal Dr. Aguirre nagaan of kleine stukjes genetisch materiaal in pancreastumoren van muizen kunnen worden ingebracht om de genen aan te pakken waarvan is vastgesteld dat zij de groei en overleving van de KRAS-mutantcellen het meest beïnvloeden. Met behulp van deze technologie hopen Dr. Aguirre en collega’s uiteindelijk het translationele potentieel van therapeutische gene silencing bij menselijke alvleesklierkanker vast te stellen.