Anoikis

Het mechanisme waardoor binnendringende tumorcellen het anoikisproces overleven blijft grotendeels onbekend. Recente bevindingen suggereren dat het eiwit TrkB, dat vooral bekend is om zijn rol in het zenuwstelsel, hierbij betrokken zou kunnen zijn, samen met zijn ligand, de brain-derived neurotrophic factor (BDNF). Het lijkt erop dat TrkB tumorcellen resistent kan maken tegen anoikis door de signaalcascade van fosfatidylinositol 3-kinase (PI3K) te activeren.In plaveiselcelcarcinomen hebben onderzoekers ontdekt dat anoikis-resistentie kan worden geïnduceerd door hepatocyte-groeifactor (HGF) die zowel extracellulair signaal-receptor kinase (ERK) als PI3K activeert.

Met behulp van een nieuwe high-throughput screening assay, toonden Mawji et al. aan dat anisomycine metastatische epitheelcellen kan sensibiliseren voor anoikis en de circulerende tumorcel implantatie in vivo kan verminderen. Anisomycine bereikte deze anti-metastatische activiteit gedeeltelijk door het verminderen van de overvloed van het dood receptor remmende eiwit FLIP. In verwant werk toonde Schimmer’s team aan dat FLIP niveaus hoger zijn in metastatische cellen dan in niet-metastatische cellen, en dat het verminderen van FLIP niveaus met behulp van RNAi (RNA Interference) of andere kleine molecule remmers van FLIP metastatische cellen kan sensibiliseren voor anoikis. Gezien het feit dat FLIP een remmer is van anoikis, en dat het verminderen van FLIP metastatische cellen kan sensibiliseren voor anoikis, stellen Mawji et al. de hypothese dat FLIP-reductie een levensvatbare therapeutische strategie kan zijn tegen kankermetastase.

Kankercellen ontwikkelen anoikis-resistentie door verschillende mechanismen, waaronder veranderingen in integrine- en matrixsignalering, metabole ontregeling, en stressreacties van kankercellen.Een belangrijk mechanisme dat kankercellen onafhankelijk maakt van weefselaanhechting is ontregeling van het pathway-netwerk dat transcriptiefactor NF-κB controleert.