Anti-androgene effecten in korte in vivo studies van het fungicide fenarimol

Het fungicide fenarimol heeft oestrogene en antiandrogene activiteit en remt aromatase activiteit in vitro. Wij hebben getest of fenarimol in vivo anti-androgene effecten heeft. In een Hershberger-test veroorzaakte fenarimol, oraal toegediend aan gecastreerde, met testosteron behandelde mannelijke ratten, een duidelijke vermindering van het gewicht van de ventrale prostaat, de zaadblaasjes, de musc. levator ani/bulbocavernosus, en de bulbourethrale klieren. Kwalitatief gelijkaardige, maar zwakkere, effecten werden ook vastgesteld bij intacte, aan fenarimol blootgestelde jongvolwassen mannen, behalve dat de prostaat niet significant werd aangetast. Veranderingen in androgeen-reguleerde genexpressie werden bepaald door real-time RT-PCR in ventrale prostaten en fenarimol veroorzaakte een uitgesproken daling van de prostate binding protein C3 (PBP C3), ornithine decarboxylase (ODC), en insuline-achtige-groeifactor 1 (IGF-1) mRNA niveaus. Het anti-androgene geneesmiddel flutamide, opgenomen als positieve controle, veroorzaakte een down-regulatie van PBP C3 mRNA en een up-regulatie van TRPM-2 mRNA niveaus. Serum T4 niveaus werden verlaagd na behandeling met fenarimol en er werd een tendens naar verhoogde LH niveaus waargenomen. Er konden echter geen effecten op de testosteronspiegel of de testosteronproductie ex vivo worden aangetoond. Alles bij elkaar wijzen deze resultaten erop dat fenarimol in vivo werkt als een anti-androgeen met effecten die kwalitatief vergelijkbaar zijn met die van flutamide op orgaanniveau, terwijl differentiële effecten op genexpressie werden waargenomen. In een aanvullende Hershberger test werden de effecten van fenarimol vergeleken met die van estradiolbenzoaat, prochloraz en de aromataseremmer fadrozol. De gegevens wijzen op een vergelijkbaar werkingsmechanisme van fenarimol en prochloraz bij de mannetjes, terwijl er geen aanwijzingen werden gevonden dat de oestrogene of aromataseremmende eigenschappen een belangrijke invloed hadden op de bij de mannetjes waargenomen effecten. Derhalve wordt gesuggereerd dat fenarimol zijn anti-androgene werking ten minste gedeeltelijk bemiddelt via antagonisme van androgeenreceptoren.