Anti-aromatase effect van resveratrol en melatonine op hormoonpositieve borstkankercellen in co-cultuur met borstlipose fibroblasten

Targeting van de oestrogeenroute is effectief gebleken bij de behandeling van oestrogeenreceptor positieve borstkanker. Er zijn momenteel twee groepen anti-oestrogene stoffen die in de kliniek worden gebruikt: Selectieve Oestrogeen Receptor Modulatoren (SERM’s, bijv. tamoxifen) en Selectieve Oestrogeen Enzyme Modulatoren (SEEM’s, bijv. letrozol). Onder de verschillende natuurlijk voorkomende, biologisch actieve verbindingen, zijn resveratrol en melatonine voorgesteld als aromatase inhibitoren, waardoor ze potentiële kandidaten zijn voor de hormonale behandeling van borstkanker. Hier hebben we gebruik gemaakt van een co-cultuur model waarin we eerder hebben aangetoond dat primaire humane borst adipose fibroblasten (BAFs) testosteron kunnen omzetten in oestradiol, wat vervolgens resulteert in oestrogeen receptor-gemedieerde borstkanker T47D cel proliferatie. In aanwezigheid van testosteron in dit model, onderzochten we het effect van letrozol, resveratrol en melatonine op celproliferatie, oestradiol (E2) productie en genexpressie van CYP19A1, pS2 en Ki-67. Zowel melatonine als resveratrol bleken aromataseremmers te zijn in dit co-cultuursysteem, zij het in verschillende concentraties. Ons co-cultuurmodel leverde geen aanwijzingen op dat melatonine ook een selectieve oestrogeenreceptormodulator is. In de T47D-BAF co-cultuur hebben een melatonineconcentratie van 20 nM en een resveratrolconcentratie van 20 μM een aromataseremmend effect dat even krachtig is als 20 nM letrozol, dat een klinisch gebruikt anti-aromatase geneesmiddel is bij de behandeling van borstkanker. Het SEEM-werkingsmechanisme van vooral melatonine biedt duidelijk potentiële voordelen voor de behandeling van borstkanker.