Anti-CTLA-4 [9H10]

UniProt Accession Number of Target Protein: P09793

Alternatieve naam/namen van het doelwit: CD152; CTLA4; cytotoxisch T-lymfocyt-geassocieerd antigeen 4; cytotoxisch T-lymfocyt proteïne 4;
Immunogeen: Dit antilichaam is verkregen door Syrische hamsters te immuniseren met Staphylococcus A bacteriën gecoat in CTLA-4, B-cellen te isoleren van de geïmmuniseerde hamsters en deze te fuseren met de P3X3.Ag8.653 myeloma lijn om stabiele hybridoma’s te produceren.

Specificiteit: Dit antilichaam is specifiek voor murine CTLA-4, een remmende receptor die fungeert als de primaire negatieve regulator van T-celreacties. CTLA-4 wordt voornamelijk tot expressie gebracht door geactiveerde T-cellen, met significant hogere expressieniveaus op CD8+ T-cellen dan op CD4+ T-cellen.

Toepassingsopmerkingen: CTLA-4 wordt geüpreguleerd op T-cellen na hun activering, en werkt als een negatieve regulator van T-celresponsen; CTLA-4 bindt aan de B7-moleculen CD80 en 86, wat resulteert in het afgeven van een remmend signaal, en de daaruit voortvloeiende downregulering van T-cel-gemedieerde immuniteit. Toediening van 9H10 blokkeert de interactie tussen CTLA-4 op het T-celoppervlak en CD80 en CD86. Dit bevordert de activering van effector-T-cellen en stimuleert de immuunrespons die wordt opgewekt tegen zwakke antigenen, waaronder tumorantigenen. Hoewel dit antilichaam alleen de proliferatie van T-cellen niet bevordert, verhoogt het de T-celproliferatie aanzienlijk wanneer het wordt toegediend samen met anti-CD28 (kloon 37.51) (Krummel & Allison, 1995), anti-OX40 en anti-GITR (Houot & Levy, 2009). Blokkering van CTLA-4 induceert T-cel anti-tumor immuniteit in diermodellen, zowel door onderdrukking van regulatoire T-cel activiteit als door directe bevordering van CD8 + T-cel effector functie (Peggs et al, 2009). In transgene muismodellen van prostaatkanker stimuleert het gebruik van een CTLA-4-blokkade in combinatie met een bestraald tumorcelvaccin een immuunrespons tegen primaire tumoren, en resulteert in een significante vermindering van de tumorincidentie (Hurwitz et al, 2000). Evenzo kan CTLA-4-blokkade, in combinatie met CD40-stimulatie en adenovirale vaccinatie, in muriene melanoommodellen leiden tot volledige regressie (Sorensen et al, 2010). In muriene modellen van pancreas ductaal adenocarcinoom is ook aangetoond dat 9H10 T-celafhankelijke tumorregressie induceert (Vonderheide et al, 2015). Priming van de T-celrespons met CD40 mAbs of chemotherapie keerde de resistentie tegen 9H10 en RMP1-14, waargenomen in goed gevestigde tumoren, om. Bovendien is dit antilichaam gebruikt om CTLA-4 te detecteren met behulp van ELISA (Krummel & Allison, 1995) en om CTLA-4-expresserende cellen te kleuren (Deeths et al, 1999).

Antibody voor het eerst gepubliceerd in: Krummel & Allison CD28 and CTLA-4 Have Opposing Effects on the Response of T cells to Stimulation J Exp Med. 1995 Aug 1; 182(2): 459-465. PMID:7543139
Note over publicatie: Beschrijft de oorspronkelijke generatie en karakterisering van dit antilichaam.