Anticholinerge geneesmiddelen gekoppeld aan dementie bij oudere populaties

Blootstelling aan verschillende soorten anticholinerge geneesmiddelen werd in verband gebracht met een significant verhoogd risico op dementie bij mensen van 55 jaar of ouder in een grote farmaco-epidemiologische studie.

Ocskaymark/Thinkstock

“Deze studie was ontworpen om de associatie te beoordelen tussen cumulatief anticholinerge medicijngebruik en het risico op dementie in een grote, representatieve Britse populatie,” schreven Carol A. C. Coupland, PhD, van de afdeling eerstelijnszorg aan de Universiteit van Nottingham (Engeland), en collega’s. De bevindingen werden gepubliceerd in JAMA Internal Medicine.

De onderzoekers voerden een grote geneste case-controlstudie uit die 58.769 patiënten met dementie en 225.574 gematchte controles uit de QResearch-database in Engeland omvatte. Elke studiedeelnemer werd gematcht met vijf controles op basis van verschillende kenmerken, waaronder geslacht, leeftijd en kalendertijd.

Registratiegegevens met betrekking tot 56 verschillende geneesmiddelen met sterke anticholinerge eigenschappen, waaronder antipsychotica, blaasantimuscarinica, anti-epileptica, antiparkinsonmiddelen en antidepressiva, werden gebruikt om de blootstelling aan geneesmiddelen te meten. De studiegegevens werden geanalyseerd van 2016 tot 2018.

“De primaire blootstelling was de totale gestandaardiseerde dagelijkse doses (TSDD’s) van anticholinerge geneesmiddelen voorgeschreven in de 1 tot 11 jaar voorafgaand aan de datum van diagnose van dementie of gelijkwaardige datum in gematchte controles,” Dr. Coupland en collega’s schreven.

Na analyse vonden de onderzoekers dat blootstelling aan antipsychotica (aangepaste odds ratio, 1,70), blaasantimuscarinica (aOR, 1,65), anti-epileptica (aOR, 1,39), antiparkinsonmiddelen (aOR, 1,52), en anticholinerge antidepressiva (aOR, 1.29) was geassocieerd met een verhoogd risico op dementie na correctie voor verstorende factoren.

“Associaties waren sterker in gevallen gediagnosticeerd vóór de leeftijd van 80 jaar,” merkten de onderzoekers op.

Hoewel antihistamine, antivertigo/antiemetica, skeletspierrelaxantia, gastro-intestinale antispasmodica, antiaritmica en antimuscarinische bronchodilatatoren werden niet geassocieerd met een verhoogd risico op dementie.

Een belangrijke beperking van de studie was de afwezigheid van beoordeling van medicatietrouw, wat kan leiden tot verkeerde classificatie van blootstelling. Dr. Coupland en collega’s erkenden dat dit sommige associaties met medicatieblootstelling zou kunnen onderschatten.

Het sterkere risico op dementie dat werd gevonden bij mensen met dementie vóór de leeftijd van 80 jaar “geeft aan dat anticholinergica met voorzichtigheid moeten worden voorgeschreven bij mensen van middelbare leeftijd en oudere mensen,” concludeerden zij.

Eén vraag die overblijft uit de huidige studie is of anticholinergica een duidelijk modificeerbare risicofactor zijn voor de ziekte van Alzheimer en verwante vormen van dementie, Noll L. Campbell, PharmD, van Purdue University, West Lafayette, Ind., en collega’s schreven in een redactioneel bij de studie van Dr. Coupland en medewerkers (JAMA Intern Med. 2019 Jun 24. doi: 10.1001/jamainternmed.2019.0676).

Hoewel een farmacologische basis voor deze associatie is voorgesteld, moet causaliteit nog worden vastgesteld door middel van prospectieve gerandomiseerde studies. De huidige veronderstelling is dat het staken van het voorschrijven van anticholinerge medicatie het potentieel heeft om de cholinerge neurotransmissie in bepaalde regio’s van de hersenen positief te beïnvloeden, wat zou kunnen leiden tot een beter cognitief functioneren, en de kans op het ontwikkelen van de ziekte van Alzheimer en gerelateerde dementie zou kunnen verlagen, schreven ze in het redactioneel.

Het staken van sommige anticholinerge middelen kan echter andere risico’s met zich meebrengen, zoals een verergering van pijn of depressieve symptomen, naast het verhogen van het gebruik van acute zorgfaciliteiten. Daarom is er behoefte aan goed opgezette, gerandomiseerde trials van hoge kwaliteit om meer inzicht te krijgen in de langetermijneffecten van het staken van het gebruik van anticholinerge medicatie. Deze proeven zouden helpen om clinici, patiënten en beleidsmakers te informeren over de risico’s en voordelen van deprescribing interventies, zeiden Dr. Campbell en coauteurs.

De studie werd ondersteund door het National Institute for Health Research en de Universiteit van Nottingham. De auteurs meldden financiële banden met ClinRisk Ltd. De auteurs van het redactioneel meldden steun te ontvangen van het National Institute on Aging en het Agency for Healthcare Research and Quality. Dr. Campbell meldde persoonlijke vergoedingen te ontvangen van Astellas Pharma US.