Antifibrinolytica

Antifibrinolytica zijn geneesmiddelen die de bloedstolling bevorderen door het voorkomen of vertragen van een proces dat fibrinolyse wordt genoemd, dat is het afbreken van bloedstolsels. Antifibrinolytica worden gebruikt als behandeling voor hemofilie, bij chirurgische ingrepen om overmatig bloedverlies te voorkomen, en bij hevige menstruatiebloedingen.

Hoe antifibrinolytica werken

Hemostase is een complex fysiologisch proces dat helpt het bloeden op de plaats van verwonding te stoppen en tegelijkertijd de normale bloedcirculatie in stand te houden. Een belangrijk onderdeel van dit proces is fibrinolyse, dat de vorming van bloedstolsels regelt door een eiwit dat fibrine wordt genoemd. Fibrinolyse zorgt ervoor dat er geen overmatige stolsels worden gevormd die kunnen leiden tot ontstekingen of een verminderde bloedstolling die bekend staat als coagulopathie.

Bij ziekten zoals hemofilie is er een tekort aan stollingsfactoren in het bloed dat kan leiden tot overmatig bloedverlies bij verwondingen. Stollingsfactoren werken met elkaar en met trombine om inactief fibrinogeen om te zetten in fibrine dat helpt bij de vorming van de klonter. Antifibrinolytica werken door het voorkomen van de afbraak van deze klonter die wordt gevormd door de reeds beperkte hoeveelheden stollingsfactoren.

Antifibrinolytica werken op verschillende stappen in het stollingsproces en het exacte werkingsmechanisme varieert van antifibrinolyticum tot antifibrinolyticum.

Gemeenschappelijke antifibrinolytica gebruikt voor hemofilie

Gewoonlijk gebruikte U.US Food and Drug Administration (FDA)-goedgekeurde antifibrinolytica omvatten aprotinine, tranexaminezuur, en aminocaproïnezuur.

Aprotinine

Aprotinine, verkocht onder de merknaam Trasylol, is een eiwitremmer afkomstig van runderlong of -pancreas die een klasse eiwitten remt die serine proteasen worden genoemd. Aprotinine voorkomt fibrinolyse door reversibele remming van de activiteit van kallikrein, een eiwit dat betrokken is bij de bloedstollingstraject, waardoor de activering van downstream fibrinolytische processen wordt voorkomen.

Aprotinine wordt in verband gebracht met een risico op nierdisfunctie en is in oktober 2007 wereldwijd van de markt gehaald na de resultaten van een klinische studie (ISRCTN15166455). Het Europees Geneesmiddelenbureau en Health Canada gaven Bayer, de fabrikant van Trasylol, in 2012 echter toestemming om het geneesmiddel in Europa en Canada op de markt te brengen nadat ze hadden vastgesteld dat de bevindingen van de bovengenoemde proef onjuist waren.

Tranexaminezuur

Tranexaminezuur, verkocht onder de merknaam Cyklokapron, is afgeleid van het aminozuur lysine (aminozuren zijn bouwstenen van eiwitten). Het wordt gebruikt als een antifibrinolyticum voor hemofilie en voor de behandeling van hevig menstrueel bloedverlies onder de merknaam Lysteda. Tranexaminezuur bindt zich aan plasminogeen in de bloedstollingsroute en voorkomt dat dit reageert met fibrine, waardoor het stolsel wordt gestabiliseerd en bloedverlies wordt voorkomen.

Cyklokapron is in 1999 door de FDA goedgekeurd voor gebruik als een antifibrinolyticum voor hemofilie.

Aminocaproïnezuur

Aminocaproïnezuur, verkocht onder de merknaam Amicar, is een ander lysinederivaat dat de activering van plasminogeen in het stollingsproces remt door te concurreren met bepaalde eiwitten die plasminogeenactivatoren worden genoemd en de afbraak van fibrineklonten te verhinderen. Bij hogere doses kan aminocaproïnezuur ook een directe interactie met plasmine aangaan. Het wordt vaak gebruikt om bloedingen tijdens hartoperaties te beheersen en bij de behandeling van hemofilie en ernstige trombocytopenie (tekort aan bloedplaatjes).

Het gebruik van Amicar als een antifibrinolyticum werd in 1998 goedgekeurd door de FDA. In 2018 heeft de FDA ook goedkeuring verleend voor een generiek equivalent van Amicar dat wordt geproduceerd door Vitruvias Therapeutics en Sunny Pharmtech.

***

Hemophilia News Today is strikt een nieuws- en informatiewebsite over de ziekte. Het geeft geen medisch advies, diagnose of behandeling. Deze inhoud is niet bedoeld als vervanging voor professioneel medisch advies, diagnose of behandeling. Vraag altijd advies aan uw arts of een andere gekwalificeerde gezondheidswerker als u vragen hebt over een medische aandoening. Negeer nooit professioneel medisch advies en wacht ook nooit met het inwinnen ervan vanwege iets dat u op deze website hebt gelezen.