Antinociceptieve Activiteit van Methanolextract van Tabebuia hypoleuca (C. Wright ex Sauvalle) Urb. Stems

BY admin
|

Abstract

Objectief: Het doel van deze studie was om de antinoceptieve activiteit van het methanolextract van Tabebuia hypoleuca stengels (THME) te evalueren. Materialen en Methoden: De dieren werden verdeeld in 5 groepen van 8 muizen voor elke test (negatieve controles, positieve controles, en 3 groepen behandeld met THME in doses van 150, 300, en 500 mg/kg, p.o.). Het antinoceptieve effect van THME werd geëvalueerd door gebruik te maken van de wrijf-, formaline-, staart flick-, en hot plate-modellen bij muizen. Resultaten: Bij de writhing-test veroorzaakte THME (150, 300, en 500 mg/kg) significante (p p p p p Conclusies: Deze resultaten tonen aan dat THME antinociceptieve activiteit had met behulp van verschillende modellen van nociceptie, en ze suggereren dat het effect gemedieerd wordt door de deelname van zowel perifere als centrale antinociceptieve mechanismen.

© 2017 The Author(s) Published by S. Karger AG, Basel

Betekenis van de studie

– In deze studie werd aangetoond dat Tabebuia hypoleuca antinociceptieve effecten heeft die gemedieerd worden door de deelname van zowel perifere als centrale antinociceptieve mechanismen. De T. hypoleuca soort zou een nieuwe therapeutische optie kunnen worden voor de behandeling van pijn.

Inleiding

Pijn is een subjectieve ervaring die het gevolg is van de waarneming van een schadelijke prikkel en het omvat een emotionele component die vereist dat het individu zich bewust is wanneer dit gebeurt . In 1986 definieerde de International Association for the Study of Pain (IASP) pijn als een onaangename zintuiglijke en emotionele ervaring die gepaard gaat met feitelijke of potentiële weefselschade, of beschreven wordt in termen van een dergelijke schade . Pijn heeft ook een fysiologische component die nociceptie wordt genoemd, d.w.z. het proces waarbij intense thermische, mechanische of chemische prikkels worden gedetecteerd door een subpopulatie van perifere zenuwvezels die nociceptoren worden genoemd .

Ter verlichting van de pijn worden klassieke pijnstillende middelen gebruikt, met name opiaten en niet-steroïde anti-inflammatoire middelen . Langdurig gebruik van deze middelen kan echter aanzienlijke bijwerkingen hebben, waaronder maagzweren, nierbeschadiging, bronchospasmen, hartafwijkingen, afhankelijkheid, en andere, waardoor het gebruik ervan wordt beperkt. Ondanks de recente vooruitgang bij de ontwikkeling van pijnbestrijdingstherapieën is er nog steeds behoefte aan doeltreffende pijnstillers. In de loop der jaren is gebleken dat natuurlijke produkten een ongeëvenaarde bron zijn van moleculaire diversiteit die leidt tot de ontdekking van geneesmiddelen die thans in de moderne geneeskunde worden gebruikt, met name bij de behandeling van pijn .

Tabebuia spp. (Bignoniaceae) omvat ongeveer 100 soorten, die bekend staan als strikt houtachtig, die voorkomen in tropische regenwoudgebieden in geheel Midden- en Zuid-Amerika . Soorten van het geslacht Tabebuia zijn traditioneel gebruikt voor de behandeling van syfilis, malaria, huidinfecties, maagaandoeningen, kanker, ontstekingen, pijn, bacteriële en schimmelinfecties, angst, slecht geheugen, prikkelbaarheid, depressie, en anderen .

Tabebuia hypoleuca (C. Wright ex Sauvalle) Urb., algemeen bekend als “Roble macho”, is een endemische soort in Cuba, inheems in de Sierra Maestra en Guantanamo. Wij hebben eerder de ontstekingsremmende activiteit van het methanolextract van T. hypoleuca stengels (THME) gerapporteerd met behulp van door carrageen geïnduceerde pootoedeemmodellen en door crotonolie geïnduceerd oedeem in de oorschelp bij muizen. De huidige studie werd uitgevoerd om de antinociceptieve activiteit van THME oraal toegediend in diermodellen van pijn te evalueren.

Materiaal en Methoden

Plantenmateriaal en Extractie

T. hypoleuca stengels werden verzameld in de Nationale Botanische Tuin (JBN), Havana Province, Cuba. De identificatie van de plant werd bevestigd door Dr. Eldis R. Becquer en een monster werd gedeponeerd in het herbarium van het experimenteel station met het nummer HFC-88204. Voor de extractie van de stengels van T. hypoleuca werd gebruik gemaakt van vast-vloeistofextractie in Soxhlet met methanol (Merck®). Het methanolextract werd gefilterd en geconcentreerd met behulp van roterende verdamping.

Geneesmiddelen en chemicaliën

De gebruikte geneesmiddelen en chemicaliën waren: indomethacine (SOLMED, Havana, Cuba), diclofenac (SOLMED), methanol (Merck, Duitsland), azijnzuur (Merck), en formaline (Merck). Het extract en alle geneesmiddelen werden verdund in een 0,9% zoutoplossing (NaCl verdund in gedestilleerd water).

Dieren

Mannelijke en vrouwelijke Balb/c muizen (20-25 g) en vrouwelijke Sprague-Dawley ratten (180-200 g) werden geleverd door het Nationaal Centrum voor de Productie van Laboratoriumdieren (CENPALAB, Santiago de Las Vegas, Havana, Cuba). De dieren werden gehouden onder standaard omstandigheden van 23 ± 2°C, 40-60% relatieve luchtvochtigheid, en een 12/12 h licht-donker cyclus, en ze kregen voedsel en water ad libitum gedurende 7 dagen. Alle experimentele procedures werden uitgevoerd in overeenstemming met de Internationale Richtlijnen voor de Verzorging en het Gebruik van Laboratoriumdieren en goedgekeurd door het Ethisch Comité voor Dieren van het Nationaal Centrum voor Dier- en Plantgezondheid (CENSA, Havana, Cuba) (protocol No. 03/FT/15).

Aute orale toxiciteit

De studie naar acute orale toxiciteit werd uitgevoerd volgens de richtlijnen van de Organisatie voor Economische Samenwerking en Ontwikkeling (OESO; richtlijn 423). Voor deze studie werden nullipara gezonde vrouwelijke ratten gebruikt. De ratten werden verdeeld in 2 groepen, met 3 dieren in elke groep. Vanaf 12 uur voor tot 3 uur na de orale toediening werden de dieren zonder voedsel en water gehouden. De controlegroep kreeg een normale zoutoplossing van 1 ml/kg via een maagsonde, terwijl de blootgestelde groep 2.000 mg/kg THME kreeg toegediend. De veiligheid van de dosis van 2.000 mg/kg werd vervolgens bevestigd bij nog eens 3 dieren, zoals aanbevolen in de OESO-richtlijnen. Onmiddellijk na de toediening werden alle dieren gedurende in totaal 14 dagen geobserveerd op basis van vastgestelde criteria, waarbij de eerste 4 uur bijzondere aandacht werd geschonken; klinische verschijnselen of sterfte werden geconstateerd. Op dag 15 werden alle dieren geëuthanaseerd door cervicale dislocatie, gevolgd door necropsie en macroscopische observatie van de organen.

Wraithing Test

De writhing test werd uitgevoerd zoals beschreven door Koster et al. met enkele modificaties. Mannelijke muizen werden verdeeld in 5 groepen van elk 8 muizen. De dieren werden oraal behandeld met indomethacine (20 mg/kg), gedestilleerd water (10 ml/kg), en THME (150, 300, en 500 mg/kg). Kronkelen werd opgewekt door intraperitoneale injectie van 0,8% azijnzuuroplossing (0,01 ml/g lichaamsgewicht) 1 uur na de behandeling. De kronkels (abdominale vernauwingen en strekken van de achterste ledematen) werden geteld gedurende 15 min na injectie van de azijnzuuroplossing. Het percentage van de pijnstillende activiteit werd als volgt berekend:

/WebMaterial/ShowPic/860354

Formalineproef

De formalineproef werd uitgevoerd zoals beschreven door Santos en Calixto . Formaline-geïnduceerd pijngedrag was bifasisch; de eerste acute fase (neurogene pijn) duurde 0-5 min en werd gevolgd door een relatief korte rustperiode, waarna een langdurige tonische respons (ontstekingspijn) kwam die 15-30 min duurde. Mannelijke muizen werden verdeeld in 5 groepen van elk 8 muizen. De dieren werden oraal behandeld met diclofenac (10 mg/kg), gedestilleerd water (10 ml/kg), en THME (150, 300, en 500 mg/kg). Na 30 min, werden de dieren geïnjecteerd met 20 ul van een 2,5% formaline oplossing (37% formaldehyde) op het plantaire oppervlak van de rechter achterpoot. De index van nociceptie, d.w.z. de totale tijd besteed door elk dier aan het likken of bijten van de geïnjecteerde poot, werd gedurende 30 min. geregistreerd.

/WebMaterial/ShowPic/860353

Tail Flick Test

De tail flick test werd uitgevoerd volgens D’Amour en Smith . Mannelijke muizen werden verdeeld in 5 groepen van elk 8 muizen. Eén tot 2 cm van de muisstaart werd ondergedompeld in warm water dat constant op 55 ± 0,5°C werd gehouden. De wachttijd tussen het onderdompelen van de staart en het loslaten van de staart werd genoteerd. Muizen met een latentietijd tussen 1,5 en 3,5 s werden voor deze studie geselecteerd 24 uur voor het experiment en de latentietijd voor de behandeling werd genoteerd. De dieren werden oraal behandeld met indomethacine (20 mg/kg), gedestilleerd water (10 ml/kg), en THME (150, 300, en 500 mg/kg). Zestig minuten na orale toediening werd de reactietijd opnieuw geregistreerd. Een cut-off tijd van 10 s werd gebruikt om beschadiging van het staartweefsel bij de muizen te voorkomen. Het percentage van de pijnstillende werking werd als volgt berekend:

/WebMaterial/ShowPic/860352

Hitteplaattest

De warmteplaattest werd uitgevoerd zoals beschreven door Asongalem et al. Vrouwelijke muizen werden verdeeld in 5 groepen van elk 8 muizen. Het apparaat bestond uit een waterbad waarin een metalen cilinder (diameter 20 cm en hoogte 10 cm) werd geplaatst. De temperatuur van de cilinder werd ingesteld op 55 ± 0,5°C. De muizen die binnen 15 s op de hete plaat aan hun voorpoot likten, hun poot(pen) terugtrokken of een springreactie vertoonden, werden 24 uur voor het experiment geselecteerd voor deze studie, en de voorbehandelingslatentie werd genoteerd. De dieren werden oraal behandeld met indomethacine (20 mg/kg), gedestilleerd water (10 ml/kg), en THME (150, 300, en 500 mg/kg). Zestig minuten na de orale toediening werd de reactietijd opnieuw geregistreerd. Een cut-off tijd van 15 s werd gebruikt om schade aan de poot te voorkomen. De procentuele analgetische activiteit werd berekend met dezelfde formule als bij de staartfliktest.

Statistische analyse

Statistische analyse werd uitgevoerd met het statistische softwarepakket SPSS, versie 21.0 voor Windows (IBM Corp., Armonk, NY, USA). De gegevens worden uitgedrukt als gemiddelde ± SEM. One-way ANOVA gevolgd door de Dunnett post hoc test werd gebruikt om de significante verschillen tussen de controle en behandelingsgroepen te bepalen. p < 0,05 werd als statistisch significant beschouwd.

Resultaten

Aute orale toxiciteitsstudie

Een acute orale toxiciteitsstudie toonde aan dat THME tot 2.000 mg/kg lichaamsgewicht geen sterfte of tekenen van gedragsmatige of neurologische toxiciteit bij de dieren veroorzaakte na 14 dagen observatie. Er werd een normale toename van het lichaamsgewicht waargenomen en er was geen verschil in de orgaangewichten van de controle- en behandelde ratten (tabel 1).

Tabel 1

Effect van orale toediening van THME op verschillende parameters die werden geëvalueerd in het onderzoek naar acute orale toxiciteit

/WebMaterial/ShowPic/860351

Ritsproef

Orale toediening van THME van 150, 300 en 500 mg/kg en indomethacine (20 mg/kg) veroorzaakte een significante (F = 168.63, p < 0,001) een significante afname van het aantal door azijnzuur geïnduceerde kronkelingen op een dosis-afhankelijke manier in vergelijking met de controlegroep (Fig. 1). De berekende procentuele remming van de vernauwingen van indomethacine was 80%, voor THME bij 150 mg/kg was het 53%, voor THME bij 300 mg/kg was het 67%, en voor THME bij 500 mg/kg was het 87%.

Fig. 1

Effect van de orale toediening van methanolextract van Tabebuia hypoleuca-stengels (THME) (150, 300 en 500 mg/kg) en indomethacine (20 mg/kg) bij de kronkeltest. De resultaten worden weergegeven als gemiddelde ± SEM van het aantal wrijvingen (n = 8). *** p < 0,001 vs. de controlegroep (1-weg ANOVA gevolgd door de Dunnett-test).

/WebMaterial/ShowPic/860350

Formalineproef

In dit model werd de tijd van likken voor THME (300 en 500 mg/kg, p.o.) en diclofenac-natrium (10 mg/kg, p.o.) significant (F = 43,86, p < 0,001) lager dan die van de controlegroep (Fig. 2a). In de eerste fase (0-5 min) was de tijd van likken voor THME bij doses van 300 en 500 mg/kg, p.o., en diclofenac-natrium (10 mg/kg, p.o.) significant korter (F = 50.08, p < 0.001) dan in de controlegroep, met 82% (diclofenac-natrium), 69% (THME bij 300 mg/kg), en 86% (THME bij 500 mg/kg) remming. THME bij doses van 150 mg/kg, p.o., vertoonde geen significant analgetisch effect (Fig. 2b). In de tweede fase (15-30 min) vertoonde THME alleen een significant (F = 26,67, p < 0,001) antinociceptief effect bij een dosis van 500 mg/kg, p.o. Ook was de liktijd van de positieve controlegroep behandeld met diclofenac-natrium (10 mg/kg, p.o.) significant korter (p < 0,001) vergeleken met de controlegroep, met 91% (diclofenac-natrium) en 79% (THME 500 mg/kg) remming. THME in doses van 150 en 300 mg/kg, p.o., vertoonde in deze fase geen significant analgetisch effect (fig. 2b).

Fig. 2

a Effect van orale toediening van methanolextract van Tabebuia hypoleuca-stengels (THME) (150, 300, en 500 mg/kg) en diclofenac (10 mg/kg) in de formalineproef. b Tijdstip van likken tijdens fase 1 en fase 2. De resultaten worden weergegeven als gemiddelde ± SEM van de liktijd (n = 8). *** p < 0,001 t.o.v. de controlegroep (1-way ANOVA gevolgd door de Dunnett-test).

/WebMaterial/ShowPic/860349

Tail Flick Test

Orale toediening van 300 en 500 mg/kg THME en 20 mg/kg indomethacine veroorzaakte een significante (F = 13.63, p < 0.002 ; F = 5.49, p < 0.034 ; en F = 26.86, p < 0.001 ) toename van de latentietijdreactie vergeleken met de latentietijdreactie vóór de behandeling (indomethacine, 13%; THME bij 300 mg/kg), 7%; en THME bij 500 mg/kg, 16% remming). THME in doses van 150 mg/kg, p.o., had geen significant analgetisch effect (Fig. 3).

Fig. 3

Effect van orale toediening van methanolextract van Tabebuia hypoleuca-stengels (THME-150, THME-300, en THME-500, d.w.z, 150, 300, en 500 mg/kg, respectievelijk) en indomethacine (20 mg/kg; indomethacine-20) in de staartfliktest. De resultaten worden gepresenteerd als gemiddelden ± SEM van de latentietijd (n = 8). * p < 0.05, ** p < 0.01, en *** p < 0.001 vs. de voorbehandelde latentietijd (1-weg ANOVA gevolgd door de Dunnett test).

/WebMaterial/ShowPic/860348

Hot Plate Test

Orale toediening van 300 en 500 mg/kg THME deed de latentietijd significant toenemen (F = 14,24, p < 0,002 ; F = 25,32, p < 0,001 ) in vergelijking met de latentietijd voor de behandeling. De pijndrempel was ook significant (F = 6.76, p < 0.021) verlaagd in de positieve controlegroep behandeld met indomethacine (20 mg/kg) vergeleken met de voorbehandelde latentie. De remming bedroeg 51% voor indomethacine, 51% voor THME bij 300 mg/kg, en 61% voor THME bij 500 mg/kg. De nociceptieve reacties werden niet significant beïnvloed door THME bij 150 mg/kg (Fig. 4).

Fig. 4

Effect van orale toediening van methanolextract van Tabebuia hypoleuca-stengels (THME-150, THME-300, en THME-500, d.w.z., 150, 300, en 500 mg/kg, respectievelijk) en indomethacine (20 mg/kg; indomethacine-20) in de warmhoudplaattest. De resultaten worden gepresenteerd als gemiddelden ± SEM van de latentietijd (n = 8). * p < 0.05, ** p < 0.01, en *** p < 0.001 vs. de voorbehandeling latentietijd (1-weg ANOVA gevolgd door de Dunnett test).

/WebMaterial/ShowPic/860347

Discussie

De huidige studie toonde aan dat THME tot 2.000 mg/kg lichaamsgewicht (acute orale toxiciteitsstudie) geen toxische effecten had. Bovendien veroorzaakte orale toediening van THME bij muizen antinociceptieve effecten tegen de chemische (writhing en formaline) en thermische (staart flick en hete plaat) stimuli van nociceptie.

De writhing test beschrijft een typisch model van ontstekingspijn. Azijnzuur is een inducer van abdominale contracties en verdraaiing van buikspieren door het verhogen van het niveau van proinflammatoire stoffen in de perifere weefselvloeistof. In deze test was het aantal kronkels bij muizen behandeld met THME lager dan bij de controles, wat duidt op remming van de azijnzuur-geïnduceerde viscerale nociceptie. Deze bevinding bevestigde het eerdere rapport dat THME ontstekingsremmende activiteit vertoonde in 2 modellen van acute ontsteking bij muizen, dus het waargenomen antinociceptieve effect zou gedeeltelijk te wijten kunnen zijn aan remming van het vrijkomen van ontstekings mediatoren of blokkade van de perifere cyclo-oxygenase activiteit. Het is waarschijnlijk dat de pijn die met deze test wordt geassocieerd indirect kan worden opgewekt via stimulatie van de perifere nociceptieve neuronen door endogene mediatoren zoals serotonine, histamine, bradykinine en prostaglandinen. Deze chemische methode heeft echter een goede gevoeligheid maar een slechte specificiteit, waardoor de resultaten verkeerd geïnterpreteerd kunnen worden, omdat het hier gaat om een niet-specifieke stimulus voor nociceptie, die gevoelig is voor geneesmiddelen met verschillende mechanismen. Dit probleem kan worden vermeden door aanvulling met andere nociceptiemodellen .

De formalinetest wordt beschouwd als een model van persisterende pijn die in 2 fasen wordt geproduceerd. De eerste fase (0-5 min) wordt gekenmerkt door neurogene pijn en de tweede fase (15-30 min) door ontstekingspijn. In deze test was de liktijd voor THME bij doses van 300 en 500 mg/kg significant korter dan in de controlegroep in de eerste fase, terwijl THME in de tweede fase alleen een antinociceptief effect liet zien bij een dosis van 500 mg/kg. Het antinociceptieve effect in de tweede fase houdt verband met eerdere studies waarin THME alleen bij een dosis van 500 mg/kg een ontstekingsremmende werking vertoonde. Pijn in de vroege fase werd voornamelijk veroorzaakt door de activering van C-vezels, terwijl in de late fase een combinatie van een ontstekingsreactie in perifeer weefsel en functionele veranderingen in de dorsale hoorn van het ruggenmerg een rol speelden. Centraal werkende medicijnen remmen beide fasen van pijn, terwijl perifeer werkende medicijnen vooral de tweede fase remmen. Deze resultaten suggereren dat de antinociceptieve activiteit van THME in de formaline test zou kunnen worden toegeschreven aan de werking van zowel neurogene als anti-inflammatoire mediatoren.

In de staart flick test, activeerde de thermische stimulatie perifere nociceptoren, wat leidde tot reflexieve verwijdering van de staart. Een toename van de reactietijd wordt algemeen beschouwd als een belangrijke parameter voor het evalueren van centrale antinociceptieve activiteit, zoals eerder gerapporteerd. De bevinding van het reflexief verwijderen van de staart zou te wijten kunnen zijn aan een reflexboog in het ruggenmerg die gemoduleerd werd via een descending pathway mechanisme . Het waargenomen antinociceptieve effect van THME (300 en 500 mg/kg, p.o.) in de staartklik test bevestigde de centrale activiteit. Bij de hot plate test toonde een overwegend supraspinale reflex een centraal werkend antinociceptief effect van THME aan. De plaat, verwarmd tot een constante temperatuur, produceerde 2 gedragscomponenten, d.w.z. likken aan de poot en springen, gemeten door reactietijden, die te wijten zouden kunnen zijn aan supraspinaal geïntegreerde reacties. Deze bevindingen tonen aan dat THME (300 en 500 mg/kg, p.o.) centrale antinociceptieve effecten induceerde omdat het de latentietijd in dit model significant verlengde, waarmee de centrale activiteit werd bevestigd.

Verschillende fytochemische studies hadden aangetoond dat extracten van Tabebuia soorten een grote diversiteit aan secundaire metabolieten bevatten, zoals tannines, flavonoïden, chinonen, alkaloïden, naftochinonen, en iridoïden . Wat THME betreft, onthulde een voorlopige fytochemische analyse de aanwezigheid van tannines, alkaloïden en fenolverbindingen waarvan is aangetoond dat ze verschillende biologische werkingen hebben, waaronder antinociceptieve en ontstekingsremmende activiteiten , en dus zouden de antinociceptieve effecten die met THME zijn waargenomen, kunnen worden toegeschreven aan de aanwezigheid van die verbindingen. Verder onderzoek is echter nodig om de bio-actieve componenten te identificeren en het werkingsmechanisme te bepalen waarmee deze verbindingen hun antinociceptieve eigenschappen uitoefenen.

Conclusies

Deze studie toonde de antinociceptieve activiteit aan van methanolextract van stengels van T. hypoleuca met behulp van verschillende modellen (chemisch en thermisch) van nociceptie bij muizen, en geeft daarmee aan dat deze soort centraal en perifeer gemedieerde antinociceptieve effecten heeft.

Aankondigingen

De auteurs zijn dankbaar voor de technische ondersteuning geboden door Rafael Lorenzo en Damileysi Castro van de Divisie Biofarmaceutische Ontwikkeling, CENSA. De auteurs willen ook Dr. Eduardo Sistachs bedanken voor zijn hulp bij de revisie van de taal.

Disclosure Statement

De auteurs hebben geen belangenconflicten te verklaren.

  1. García G, García E, Martínez I, et al: Analgetisch effect van bladextract van Ageratina glabrata in de hete plaat test. Rev Bras Farmacogn 2011;21:928-935.
  2. Merskey H, Bogduk N: Part III: Pain Terms – a Current List with Definitions and Notes on Usage. Seattle, IASP Press, 1994, pp 209-214.
  3. Basbaum AI, Jessell TM: Perception of pain; in Kandel ER, Schwartz JH, Jessell TM (eds): Principles of Neural Science, ed 4. New York, McGraw-Hill, 2000, pp 474-492.
  4. Burke A, Smyth A, Fitz GA: Analgesic-antipyretic agents; in Goodman LS, Gilman A, Brunton LL: The Pharmacological Basis of Therapeutics, ed 11. New York, McGraw-Hill, 2006, pp 637-731.
  5. Silva KA, Manjavachi MN, Paszcuk AF, et al: Plant derived alkaloid (-)-cassine induces anti-inflammatory and anti-hyperalgesics effects in both acute and chronic inflammatory and neuropathic pain models. Neuropharmacology 2012;62:967-977.
  6. Olmstead RG, Zjhra ML, Lohmann LG, et al: A molecular phylogeny and classification of Bignoniaceae. Am J Bot 2009;96:1731-1743.
  7. Cragg GM, Grothaus PG, Newman DJ: New horizons for old drugs and drug leads. J Nat Prod 2014;77:703-723.
  8. Sadananda T, Nirupama R, Chaithra K, et al: Antimicrobial and antioxidant activities of endophytes from Tabebuia argentea and identification of anticancer agent (lapachol). J Med Plants Res 2011;5:3643-3652.
  9. Gómez H, Gaitán R, Díaz F, et al: Actividad antimalárica in vitro de fracciones y constituyentes aislados de Tabebuia billbergii. Rev Cubana Plant Med 2012;17:172-180.
  10. Franco LA, Castro JP, Ocampo YC, et al: Actividad antiinflamatoria, antioxidante y antibacteriana de dos especies del género Tabebuia. Rev Cubana Plant Med 2013;18:34-46.
  11. Ferreira JC, Conserva LM, Lyra RP, et al: Isolation of a dihydrobenzofuran lignan, icariside E4, with an antinociceptive effect from Tabebuia roseo-alba (Ridley) Sandwith (Bignoniaceae) bark. Arch Pharm Res 2014, DOI 10.1007/s12272-014-0468-4.
  12. Regalado AI, Sánchez LM, Mancebo B: Actividad anti-inflamatoria de los extractos metanólicos de hojas y de tallos de Tabebuia hypoleuca (C. Wright) Urb. J Pharm Pharmacogn Res 2015;3:109-117.
  13. Organisatie voor Economische Samenwerking en Ontwikkeling: Richtsnoer 423: richtlijn voor het testen van chemische stoffen. 2001. https://ntp.niehs.nih.gov/iccvam/suppdocs/feddocs/oecd/oecd_gl423.pd.
  14. Koster R, Anderson M, De Beer EJ: Acetic acid for analgetic screening. Fed Proc 1959;18:412-416.
  15. Spindola HM, Servat L, Denny C, et al: Antinociceptive effect of geranylgeraniol and 6α,7β-dihydroxyvouacapan-17β-oate methylester isolated from Pterodon pubescens Benth. BMC Pharmacol 2010;10:1.
  16. Santos ARS, Calixto JB: Further evidence for the involvement of tachykinin receptor subtypes in formalin and capsaicin models of pain in mice. Neuropeptides 1997;31:381-389.
  17. D’Amour FE, Smith DL: A method for determining loss of pain sensation. J Pharmacol Exp Ther 1941;72:74-79.
  18. Asongalem EA, Foyet HS, Ekobo S, et al: Antiinflammatoire, gebrek aan centrale analgesie en antipyretische eigenschappen van Acanthus montanus (Ness) T. Anderson. J Ethnopharmacol 2004;95:63-68.
  19. Ikeda Y, Ueno A, Naraba H, et al: Involvement of vanilloid receptor VR1 and prostanoids in the acid-induced writhing responses of mice. Life Sci 2001;69:2911-2919.
  20. Khalid S, Shaik Mossadeq WM, Israf DA, et al: In vivo analgetisch effect van een waterig extract van Tamarindus indica L. vruchten. Med Princ Pract 2010;19:255-259.
  21. Spindola HM, Vendramini-Costa DB, Rodrigues MT, et al: De antinociceptieve activiteit van harmicine op chemisch-geïnduceerde neurogene en inflammatoire pijnmodellen bij muizen. Pharmacol Biochem Behav 2012;102:133-138.
  22. Hunskaar S, Hole K: The formalin test in mice: dissociation between inflammatory and non-inflammatory pain. Pijn 1987;30:103-114.
  23. Tjolsen A, Berge OG, Hunskaar S, et al: The formalin test: an evaluation of the method. Pain 1992;51:5-17.
  24. Udobang JA, Nwafor PA, Okokon JE: Analgetic and antimalarial activities of crude leaf extract and fractions of Acalypha wilkensiana. J Ethnopharmacol 2010;127:373-378.
  25. Rujjanawate C, Kanjanapothi D, Panthong A: Farmacologisch effect en toxiciteit van alkaloïden uit Gelsemium elegans Benth. J Ethnopharmacol 2003;89:91-95.
  26. Nakamura H, Shimoda A, Ishii K, et al: Central and peripheral analgesic action of non-acidic non-steroidal anti-inflammatory drugs in mice and rats. Arch Int Pharmacodyn Ther 1986;282:16-25.
  27. Le Bars D, Gozariu M, Cadden SW: Animal models of nociception. Pharmacol Rev 2001;53:597-652.
  28. De Abreu MB, Temraz A, Vassallo A, et al: Phenolic glycoside from Tabebuia agentea and Catalpa bignoioides. Phytochem Lett 2014;7:85-88.
  29. Farouk L, Laroubi A, Aboufatima R, et al: Evaluation of the analgesic effect of alkaloid extract of Peganum harmala L: possible mechanisms involved. J Ethnopharmacol 2008;115:449-454.
  30. Hajhashemi V, Zolfaghari B, Yousefi A: Antinociceptive and anti-inflammatory activities of Satureja hortensis seed essential oil, hydroalcoholic and polyphenolic extracts in animal models. Med Princ Pract 2012;21:178-182.

Author Contacts

Ada I. Regalado

Chemistry, Pharmacology, and Toxicology Group

National Center for Animal and Plant Health, Autopista Nacional, Apartado 10

32700 San José de las Lajas, Mayabeque (Cuba)

E-mail [email protected]

Artikel / Publicatie Details

First-Page Preview

Abstract of Original Paper

Ontvangen: September 20, 2016
Accepted: June 06, 2017
Published online: June 07, 2017
Issue release date: August 2017

Number of Print Pages: 7
Aantal Figuren: 4
Aantal Tabellen: 1

ISSN: 1011-7571 (Print)
eISSN: 1423-0151 (Online)

Voor aanvullende informatie: https://www.karger.com/MPP

Open Access License / Drug Dosage / Disclaimer

Dit artikel is gelicenseerd onder de Creative Commons Naamsvermelding-NietCommercieel 4.0 Internationale Licentie (CC BY-NC). Voor gebruik en distributie voor commerciële doeleinden is schriftelijke toestemming vereist. Dosering van het geneesmiddel: De auteurs en de uitgever hebben alles in het werk gesteld om ervoor te zorgen dat de keuze van geneesmiddelen en de dosering die in deze tekst worden uiteengezet, in overeenstemming zijn met de huidige aanbevelingen en praktijk op het moment van publicatie. Echter, met het oog op voortdurend onderzoek, veranderingen in overheidsvoorschriften en de constante stroom van informatie met betrekking tot geneesmiddelentherapie en -reacties, wordt de lezer dringend verzocht de bijsluiter van elk geneesmiddel te raadplegen voor eventuele wijzigingen in indicaties en dosering en voor toegevoegde waarschuwingen en voorzorgsmaatregelen. Dit is vooral belangrijk wanneer het aanbevolen middel een nieuw en/of weinig gebruikt geneesmiddel is. Disclaimer: De verklaringen, meningen en gegevens in deze publicatie zijn uitsluitend die van de individuele auteurs en medewerkers en niet die van de uitgevers en de redacteur(en). Het verschijnen van advertenties en/of productreferenties in de publicatie is geen garantie, goedkeuring of bekrachtiging van de geadverteerde producten of diensten of van hun effectiviteit, kwaliteit of veiligheid. De uitgever en de redacteur(s) wijzen elke verantwoordelijkheid af voor enig letsel aan personen of eigendom als gevolg van ideeën, methoden, instructies of producten waarnaar in de inhoud of advertenties wordt verwezen.