Antisense Oligonucleotides

In elk van onze cellen zit een moleculaire handleiding, DNA genaamd, die ons lichaam vertelt hoe het moet groeien, ontwikkelen en functioneren. DNA is ook wat ons uniek maakt als individuen: we krijgen de helft van ons DNA van onze biologische moeder en de andere helft van ons DNA van onze biologische vader, wat allemaal samenkomt om ons te maken. Af en toe kunnen nieuwe DNA-veranderingen voor het eerst in een individu optreden en daarom niet van hun ouders worden geërfd.

DNA is gemaakt van duizenden genen die elk een specifieke instructie aan het lichaam geven. Genen bepalen eigenschappen als onze haarkleur, huidskleur en lengte, en geven instructies om ons lichaam gezond te houden. We hebben twee kopieën van elk gen, en genen zijn samengesteld uit een alfabet van vier letters, nucleotiden genaamd: A, T, C, en G.

Genen bestaan uit twee delen: exonen en intronen.

• Exonen zijn de boodschap die door de cel wordt gebruikt.

• Introns helpen de cel die boodschap over te brengen.

De cel transcribeert de exonen in boodschapper-RNA (mRNA), een ‘werkkopie’ van de instructies van het gen. Op dit punt hebben de introns hun werk gedaan en worden ze verwijderd of ‘uitgesplitst’. Met alleen nog exonen – geen intronen meer – verbindt de cel de exonen tot de juiste boodschap. Deze boodschap wordt gebruikt om eiwitten, enzymen, hormonen en andere materialen in ons lichaam te maken. Daarom is de correcte splitsing van introns en exons in het gen zeer belangrijk voor de manier waarop ons lichaam functioneert.

Gezondheidsproblemen kunnen optreden als er een spelfout in de DNA-boodschap zit: dit wordt een ‘mutatie’ of een ‘variant’ in het gen genoemd. Soms moeten beide kopieën van een gen een mutatie hebben om ziekte te veroorzaken. Deze ziekten hebben een zogenaamd “recessief” overervingspatroon, en worden toegeschreven aan het volledig ontbreken van een specifiek eiwit, enzym, of ander celmateriaal. Andere ziekten worden veroorzaakt door een mutatie in slechts één kopie van het gen. Van deze ziekten wordt gezegd dat ze een “dominant” overervingspatroon hebben, en ze kunnen worden veroorzaakt door een gebrek aan voldoende eiwit, de aanmaak van schadelijk eiwit, of een verstoring van een typisch cellulair pad.

Mutaties kunnen op verschillende manieren gebeuren, maar af en toe (minder dan 10% van de tijd) veroorzaakt een mutatie een probleem met de splitsing van het gen. Wanneer er een probleem is met de splitsing, kan het mRNA niet de volledige of juiste instructies doorgeven.