Aplastic anemia pathophysiology

Aplastic anemia Microchapters

Home

Patient Information

Overview

Historical Perspective

Classification

Pathophysiology

Causes

Differentiating Aplastische anemie van other Diseases

Epidemiology and Demographics

Risk Factors

Screening

Natural History, Complications and Prognosis

Diagnosis

Diagnostic Study of Choice

History and Symptoms

Physical Examination

Laboratory Findings

Electrocardiogram

Chest X Ray

CT

MRI

Echocardiography or Ultrasound

Other Imaging Findings

Other Diagnostic Studies

Treatment

Medical Therapy

Surgery

Primary Prevention

Secondary Prevention

Cost-Effectiveness of Therapy

Future or Investigational Therapies

Case Studies

Case #1

Aplastic anemia pathophysiology On the Web

Most recent articles

cited articles

Review articles

CME Programs

Powerpoint dia’s

afbeeldingen

American Roentgen Ray Society Afbeeldingen van Aplastische anemie pathofysiologie

Alle afbeeldingen X-röntgenstralen Echo & Echografie CT-beelden MRI

Ongaande trials bij Clinical Trials.gov

US National Guidelines Clearinghouse

NICE Guidance

FDA over de pathofysiologie van aplastische anemie

CDC over de pathofysiologie van aplastische anemie

Aplastische anemie pathofysiologie in het nieuws

Blogs over Aplastische anemie pathofysiologie

Directies naar ziekenhuizen Behandeling van aplastische anemie

Risicocalculatoren en risicofactoren voor Aplastische anemie pathofysiologie

Editor-Hoofdredacteur: C. Michael Gibson, M.S., M.D. ; Medewerkend hoofdredacteur(s)/hoofdredacteur: Priyamvada Singh, M.D. Nazia Fuad M.D.

Help WikiDoc door hier inhoud toe te voegen. Het is gemakkelijk! Klik hier om meer te leren over bewerken.

Overzicht

Het beenmerg is een sponsachtig weefsel, dat zich in de sponsachtige of spongieuze delen van botten bevindt. Het is sterk gevasculariseerd en rijk geïnnerveerd Beenmerg is de voornaamste plaats van hematopoëse en bestaat uit hematopoiëtische cellen, beenmergvetweefsel en stromale cellen. Het meest bepalende kenmerk in de pathofysiologie van aplastische anemie is het verlies van hematopoietische stamcellen. Dit kan de vorm aannemen van hematopoietisch falen of van immuungemedieerde vernietiging van het beenmerg. Geneesmiddelen, chemicaliën, virussen en verschillende soorten mutaties veranderen het immunologische uiterlijk van HSC’s, wat leidt tot auto-immune vernietiging van beenmergcellen. AA kan zich geleidelijk ontwikkelen tot andere hematologische aandoeningen, waaronder paroxismale nachtelijke hemoglobinurie, myelodysplastische syndromen en acute myeloïde leukemie.) Klonale evolutie bij AA kan optreden ten gevolge van mutaties of cytogenetische afwijkingen. De genen die vaak gemuteerd blijken te zijn, zijn DMNT3A, ASXL1, BCOR, BCORL1, PIGA.

Pathofysiologie

Physiologie

De normale fysiologie van het beenmerg kan als volgt worden begrepen:

• Het beenmerg is een sponsachtig weefsel, dat zich in de sponsachtige of spongieuze delen van beenderen bevindt
• Het is sterk gevasculariseerd en rijk geïnnerveerd
• Het beenmerg is de primaire plaats van hematopoëse.
• Het is samengesteld uit hematopoietische cellen, merg vetweefsel, en stromale cellen.
• Hematopoietische stamcellen (HSC) in het beenmerg zijn de bron van alle rijpe cellen in het perifere bloed en de weefsels en zijn multipotent.
• HSC worden herkend en geïsoleerd op basis van hun immunofenotype.
• HSC’s vormen een kleine populatie binnen de CD34+/CD38-fractie van beenmergcellen.
• De hematopoiese wordt gecontroleerd door verschillende regulerende mechanismen, waaronder groeifactoren.
• De normale beenmergstructuur kan worden beschadigd of verplaatst door aplastische anemie, maligniteiten of infecties.
• Dit leidt tot een verminderde productie van bloedcellen en bloedplaatjes.

Pathogenese

Het meest defenitieve kenmerk in de pathofysiologie van aplastische anemie is het verlies van hematopoietische stamcellen.

Pathofysiologische mechanismen die resulteren in verlies van HSC’s en aplastische anemie veroorzaken, zijn onder meer:

Hematopoietisch falen

• CD34-cellen zijn bijna afwezig bij aplastische anemie.
• Progenitorcellen die in staat zijn erytroïde, myeloïde en megakaryocytaire cellen te vormen, zijn sterk verminderd.
• De primitieve hematopoietische cellen die nauw verwant zijn aan stamcellen zijn consistent deficiënt.
• De witte bloedcellen in aplastische anemie hebben korte telomeren.
• Telomeren zijn herhalingen aan het einde van eukaryotische chromosomen en zijn essentieel voor chromosoom bescherming en volledige DNA replicatie.

Immuungemedieerde T-celvernietiging van het beenmerg

• • Geneesmiddelen, chemicaliën, virussen en verschillende soorten mutaties veranderen het immunologische uiterlijk van HSC’s, wat leidt tot auto-immuunvernietiging van beenmergcellen.
  • Bij patiënten met verworven aplastische anemie zijn lymfocyten verantwoordelijk voor de vernietiging van de hematopoietische cellen.
  • Deze T-cellen produceren een remmende factor, interferonen , tumor necrose factor, en interleukine-2, resulterend in hematopoietische celdood door apoptose.
  • CD4+CD25+FOXP3+ regulatoire T-cellen zijn deficiënt bij deze patiënten, vergelijkbaar met wat gezien wordt bij andere auto-immuunziekten.
  • Deficiëntie van deze regulatoire T-cellen resulteert in toename van T-bet eiwitniveaus in T-cellen, toename van interferon (IFN)-γ,2 en stamcelvernietiging.
  • Een verhoogde immuunrespons, waaronder tumornecrosefactor -α, IFNγ, en interleukine-6, komt ook veel voor bij AA-patiënten.

Clonale evolutie

• AA kan zich geleidelijk ontwikkelen tot andere hematologische aandoeningen, waaronder

• • Paroxysmale nachtelijke hemoglobinurie
  • Myelodysplastische syndromen
  • Acute myeloïde leukemie

• Clonale evolutie bij AA kan optreden als gevolg van mutaties of cytogenetische afwijkingen.

• De genen die vaak gemuteerd blijken te zijn, zijn
  • DMNT3A
  • ASXL1
  • BCOR
  • BCORL1
  • PIGA

Genetica

Genen die betrokken zijn bij de pathogenese van aplastische anemie zijn onder andere:

• HLA-DR15
• CD4+ CD25+ FOXP3+ regulatoire T-cellen
• STAT3
• TERT
• TERC

Geassocieerde aandoeningen

Aplastische anemie is geassocieerd met de volgende aandoeningen:

• Anemie van Franconi
• PNH Paroxysmale Nachtelijke Hemoglobinurie

Grote Pathologie

Aplastische anemie vertoont vertoont geen bruto pathologie

Microscopische Pathologie

In aplastische anemie vertoont beenmergmicroscopie hypo en zelfs acellulariteit, vetweefsel en bleek stroma.