Aplenzin (bupropionhydrobromide)

BY admin
|

Algemene informatie

Aplenzin is een oraal werkzaam versterkt absorptiezout van bupropion. Het behoort tot de klasse van antidepressiva bekend alsaminoketonen.

Aplenzin is specifiek geïndiceerd voor de behandeling van majordepresieve stoornis.

Aplenzin wordt geleverd als een tablet ontworpen voor orale toediening. De tabletten zijn verkrijgbaar in de sterktes 174 mg, 348 mg en 522 mg. De aanbevolen aanvangsdosis van het geneesmiddel is 348 mg/dag, eenmaal daags in de ochtend toegediend. De dosering van Aplenzin dient te beginnen met 174 mg/dag, eenmaal daags in de ochtend toegediend. Als de 174 mg initiële dosis voldoende wordt verdragen, kan een verhoging naar de 348 mg/dag streefdosis, eenmaal daags toegediend, al op dag 4 van de toediening worden gedaan. Tussen de opeenvolgende doses dient een interval van ten minste 24 uur te liggen. Een verhoging van de dosering tot het maximum van 522 mg/dag, gegeven als eenmalige dosis, kan worden overwogen voor patiënten bij wie geen klinische verbetering wordt waargenomen na verscheidene weken behandeling met 348 mg/dag.

Voorzichtigheid is geboden bij patiënten met leverfunctiestoornissen; de dosering mag niet hoger zijn dan 174 mg om de dag, evenals bij proefpersonen met nierfunctiestoornissen.

Klinische resultaten

Goedkeuring door de FDA
De goedkeuring van Aplenzin door de FDA was gebaseerd op de resultaten van twee placebogecontroleerde onderzoeken van 4 weken en één placebogecontroleerd onderzoek van 6 weken.In het eerste onderzoek werden de proefpersonen getitreerd in een bupropionhydrochloridedoseringsbereik van 300 tot 600 mg/dag van de formulering met onmiddellijke afgifte op een driemaal daags schema; 78% van de patiënten ontving een maximale dosis van 450 mg/dag of minder. Deze studie toonde de effectiviteit van bupropion aan op de Hamilton Depression Rating Scale (HDRS) totaalscore, het depressieve stemming item (item 1) van die schaal, en de Clinical Global Impressions (CGI)-ernstigheidsscore. Een tweede studie omvatte 2 vaste doses van de formulering met onmiddellijke afgifte van bupropionhydrochloride (300 en 450 mg/dag) en placebo. Deze studie toonde de effectiviteit van bupropion aan, maar alleen bij de dosis van 450 mg per dag van de formulering met onmiddellijke afgifte; de resultaten waren positief voor de totale score van de HDRS en de ernstscore van de CGI, maar niet voor item 1 van de HDRS. In de derde studie kregen poliklinische patiënten 300 mg/dag van de formulering met onmiddellijke afgifte van bupropionhydrochloride. Deze studie toonde de effectiviteit aan van bupropion op de HDRS-totaalscore, HDRS-item 1, de Montgomery-Asberg Depression Rating Scale, de CGI-ernstigheidsscore, en de CGI-verbeterscore.

In een langer lopende studie werden poliklinische patiënten die voldeden aan de DSM-IV-criteria voor ernstige depressieve stoornis, recidiverend type, en die hadden gereageerd tijdens een 8 weken durend open onderzoek met bupropionhydrochloride (150 mg tweemaal daags van de ‘sustained-release’-formulering), gerandomiseerd naar voortzetting van dezelfde dosis bupropion of placebo, voor maximaal 44 weken observatie op terugval. Respons tijdens de open fase werd gedefinieerd als een CGI-verbeterscore van 1 (zeer sterk verbeterd) of 2 (sterk verbeterd) voor elk van de laatste 3 weken. Terugval tijdens de dubbelblinde fase werd gedefinieerd als het oordeel van de onderzoeker dat medicamenteuze behandeling nodig was vanwege verergering van de depressieve symptomen.Patiënten die de behandeling met bupropion voortzetten, hadden in de daaropvolgende 44 weken aanzienlijk minder terugval dan patiënten die placebo kregen.

Onginging Study Commitments

  • Biovail heeft ingestemd met een uitgesteld pediatrisch onderzoek in het kader van PREA voor de behandeling van depressieve stoornissen bij pediatrische patiënten in de leeftijd van 7 tot 17 jaar.
    Indiening eindrapport: 5 jaar na de datum van goedkeuring

Bijwerkingen

Gewoonteverschijnselen bij het gebruik van Cimzia kunnen onder meer, maar niet uitsluitend, de volgende zijn

  • droge mond
  • misselijkheid
  • insomnia
  • duizeligheid
  • faryngitis
  • abdominale pijn
  • agitatie
  • angst
  • tremor
  • palpitatie
  • zweten
  • tinnitus
  • myalgie
  • anorexia
  • urinary frequency
  • rash

Mechanism of Action

Aplenzin is een oraal-actief zout van bupropion met verbeterde absorptie. Het behoort tot de klasse van antidepressiva die bekend staan als asaminoketonen. Aplenzin is chemisch niet verwant aan tricyclische, tetracyclische, selectieve serotonine heropnameremmers, of andere bekende antidepressiva. Het werkingsmechanisme van bupropion is onbekend, maar verondersteld wordt dat de werking gemedieerd wordt door noradrenerge en/of dopaminerge mechanismen.

Literatuurreferenties

Herrera-Guzmán I, Gudayol-Ferré E, Lira-Mandujano J,Herrera-Abarca J, Herrera-Guzmán D, Montoya-Pérez K, Guardia-OlmosJ Cognitieve voorspellers van behandelrespons op bupropionen cognitieve effecten van bupropion bij patiënten met een majeure depressieve stoornis. Psychiatry Research 2008 May 22

Robertson B, Wang L, Diaz MT, Aiello M, Gersing K, BeyerJ, Mukundan S Jr, McCarthy G, Doraiswamy PM Effect of bupropion extended release on negative emotion processing in majordepressive disorder: a pilot functional magnetic resonance imaging study. The Journal of Clinical Psychiatry 2007Feb;68(2):261-7

Jefferson JW, Rush AJ, Nelson JC, VanMeter SA, KrishenA, Hampton KD, Wightman DS, Modell JG Extended-releasebupropion voor patiënten met een depressieve stoornis die symptomen vertonen van verminderde energie, plezier en interesse: bevindingen van een gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde studie. The Journal of Clinical Psychiatry 2006 Jun;67(6):865-73

DeBattista C, Solvason HB, Poirier J, Kendrick E,Schatzberg AF A prospective trial of bupropion SRaugmentation of partial and non-responders to serotonergicantidepressants. Journal of Clinical Psychopharmacology2003 Feb;23(1):27-30

Dunner DL, Kwong WJ, Houser TL, Richard NE, Donahue RM,Khan ZM Improved Health-Related Quality of Life andRedced Productivity Loss After Treatment With Bupropion SustainedRelease: A Study in Patients With Major Depression. PrimaryCare Companion to the Journal of Clinical Psychiatry 2001Feb;3(1):10-16