Apocrien Zweetklier Ductaal Adenoom met Sebaceeuze Differentiatie bij een Hond
Abstract
Een 7-jarige reu, Border Collie, ontwikkelde een stevige massa, met een diameter van ongeveer 1 cm, in de linker buccale huid. Histologisch was de massa samengesteld uit ductale structuren, bekleed door gelaagde luminale epitheel- en basaloïde tumorcellen, samen met enkele nesten van talgkliercellen. Immunohistochemische kleuring toonde aan dat de luminale epitheliale tumorcellen positief waren voor cytokeratine (CK, CAM5.2) en CK19, maar niet voor CK14 of p63. De basaloïde tumorcellen waren daarentegen positief voor CK14, p63 en αSMA, maar niet voor CK19 of CAM5.2. CK8 expressie werd waargenomen in zowel luminale epitheliale als basaloïde tumorcellen. De tumorcellen met sebaceous differentiatie waren positief voor CK14 maar niet voor de andere markers. Dit is het eerste geval van een apocrien zweetklier ductaal adenoom met talgklierdifferentiatie dat zich voordoet in de buccale huid van een hond.
1. Inleiding
Apocriene zweetkliertumoren komen vrij vaak voor bij de hond en hebben de neiging voor te komen op het hoofd, de hals en de ledematen. Ongeveer 70% van de apocriene zweetkliertumoren bij de hond zijn goedaardig van aard. Goedaardige tumoren van de apocriene zweetklier worden geclassificeerd als apocriene adenomen, complexe en gemengde apocriene adenomen, of apocriene ductale adenomen . Apocriene ductale adenomen bij honden zijn ongebruikelijke goedaardige neoplasma’s en vertegenwoordigden slechts 0,3% van de huidtumoren bij honden in een groot onderzoek. Bij honden, sebaceous differentiatie is beschreven in vijf gevallen van borstklier tumoren . Echter, voor zover de auteurs weten, is een niet-mammair-geassocieerde apocriene tumor met talgklierdifferentiatie bij de hond niet eerder gerapporteerd.
2. Case Report
Een 7-jarige reu, Border Collie, ontwikkelde een stevige massa in de linker buccale huid, die chirurgisch werd verwijderd en voorgelegd aan de afdeling Veterinaire Pathologie, Nippon Veterinary and Life Science University (Tokyo, Japan), voor histopathologisch onderzoek. Bruto was de massa ongeveer 1 cm in diameter, en een snijvlak van de massa bleek homogeen grijs-wit van kleur. Een lichamelijk onderzoek, inclusief een volledig bloedbeeld en een routine serum biochemisch profiel, toonde geen verdere afwijkingen. Gedetailleerd radiografisch en röntgenonderzoek bracht geen massa aan het licht die wees op een tumor in de borst- en buikholte. Geen tumorrecidief of metastase werd waargenomen na 9 maanden van chirurgische excisie. Aanvullende therapie werd niet uitgevoerd.
De geëxcideerde massa werd gefixeerd in 10% neutrale gebufferde formaline, ingebed in paraffinewas, gesneden in secties van 4 μm, en gekleurd met hematoxyline en eosine (HE), periodiek zuur-Schiff (PAS), alcian blauw, en olie rood O kleurstoffen. Seriële secties werden onderworpen aan immunohistochemische (IHC) kleuring met behulp van een gelabelde streptavidine-biotine peroxidase techniek met muismonoklonale antilichamen tegen cytokeratine met een laag moleculair gewicht (CK; kloon CAM5.2, voorverdund, BD Biosciences, Franklin Lakes, NJ, VS), CK8 (kloon Ks 8.7, 1 : 50, Progen Biotechnik GmbH, Heidelberg, Duitsland), CK14 (kloon LC002, 1 : 50, BioGenex Laboratories Inc, San Ramon, CA, USA), -smooth muscle actin (SMA; kloon 1A4, 1 : 400, DAKO, Glostrup, Denemarken), CK19 (kloon 170.2.14, 1 : 100, Boehringer Mannheim, Duitsland), en p63 (kloon 4A4, 1 : 400, NeoMarkers Inc., Fremont, CA, USA). Alle weefselcoupes werden voorbehandeld met citraatbuffer (pH 6,0) en gedurende 15 minuten geïncubeerd bij 121°C. De reactie op elk antigeen werd gevisualiseerd door toevoeging van 3,3′-diaminobenzidine tetrahydrochloride chromogeen en tegengekleurd met hematoxyline.
Histologisch, was de massa goed afgebakend en ingekapseld. Het bestond uit verschillende knobbeltjes en prolifererende nesten voornamelijk samengesteld uit tweelagige ductale structuren met een binnenste laag van cuboidal tot zuilvormige luminale epitheliale tumorcellen en een buitenste laag van basaloïde tumorcellen gescheiden door een dunne vezelige stroma (figuur 1). De binnenste laag van luminale epitheelcellen had duidelijk cytoplasma en kleine hyperchromatische kernen. De buitenste laag van basaloïde tumorcellen had schaars eosinofiel cytoplasma en iets grotere euchromatische kernen. Mitotische activiteit was matig. Binnen de tumor waren er een paar nesten van grote schuimende cellen vergelijkbaar met de talgkliercellen omgeven door basaloïde cellen (figuur 2). De kernen van deze cellen waren centraal gelegen met fijn gevacuoleerd cytoplasma en waren negatief voor PAS en alcian blauw kleuring, maar positief voor lipiden door olie rode O kleuring (figuur 2 inzet). Geen squameuze differentiatie of keratinisatie werd waargenomen binnen de tumor. Verder werd geen necrose, invasie of emboli van de tumorcellen waargenomen.
Histopathologische verschijning van de buccale massa. De massa is samengesteld uit de ductale structuren bekleed door de tweelagige luminale epitheliale en basaloïde tumorcellen. Hematoxyline en eosine (HE). Balk = 100 m.
Sebaceous differentiatie waargenomen binnen de apocrine ductal adenoma. Sebaceous cellen worden gekenmerkt door overvloedig, helder en vacuol cytoplasma en een centraal gelegen kern omgeven door basaloïde cellen in het apocriene ductale adenoom. HE. Bar = 50 m. Inzet: een diepvriessectie gekleurd met oil red O die de lipidedruppels binnen het cytoplasma van de talgkliercellen laat zien.
Zoals blijkt uit tabel 1, bleek uit de immunohistochemische kleuring dat de luminale epitheliale tumorcellen positief waren voor CK19 (figuur 3) en CAM5.2, maar niet voor CK14, SMA, en p63. In tegenstelling, basaloïde tumorcellen waren positief voor CK14 (figuur 4), p63 (figuur 5), en SMA, maar niet voor CK19 en CAM5.2. CK8 expressie werd waargenomen in zowel luminale epitheliale en basaloïde tumorcellen (figuur 6). De tumorcellen die talgachtige differentiatie vertoonden, waren positief voor CK14, maar niet voor de andere markers.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Luminale tumorcellen zijn positief voor CK19. Immunohistochemie voor CK19 met hematoxyline tegenkleuring. Balk = 50 m.
Basaloïde tumorcellen en cellen die sebaceeuze differentiatie vertonen, zijn positief voor CK14. Immunohistochemie voor CK14 met hematoxyline tegenkleuring. Bar = 50 m.
Basaloïde tumorcellen zijn positief voor p63. Immunohistochemie voor p63 met hematoxyline tegenkleuring. Balk = 50 m.
Zowel luminale als basaloïde tumorcellen zijn positief voor CK8. Immunohistochemie voor CK8 met hematoxyline tegenkleuring. Bar = 50 m.
3. Bespreking
Op basis van de histologische en immunohistochemische bevindingen werd de tumor gediagnosticeerd als een apocrien zweetklier ductaal adenoom met talgklierdifferentiatie. Volgens de classificatie van de Wereldgezondheidsorganisatie van epitheliale en melanocytaire tumoren van de huid van huisdieren, worden goedaardige tumoren van de apocriene zweetklier geclassificeerd als apocriene adenomen, complexe en gemengde apocriene adenomen, of apocriene ductale adenomen. Bij honden is talgklierdifferentiatie beschreven in vier gevallen van melkkliertumoren: twee complexe adenomen en twee carcinomen en een geval van speekselkliertumor , terwijl er nog niet eerder een is beschreven in apocriene zweetklieren. Het huidige rapport beschrijft een geval van apocriene zweetklier ductaal adenoom met talgachtige differentiatie die zich in de buccale huid van Border Collie.
CK19 en CAM5.2 zijn nuttige markers van luminale cel markers, terwijl CK14, p63, en SMA zijn markers van basale/myoepitheliale cellen bij honden . CK8 expressie is waargenomen in zowel luminale als basaloïde cellen in canine apocriene kliertumoren. In tegenstelling, CK14 werd uitgedrukt in de normale talgklier en myoepitheliale cellen van apocriene en borstklieren . SMA expressie werd waargenomen in de myoepitheliale cellen maar niet in de basaloïde cellen in apocriene klier tumoren . In canine apocriene carcinoom, p63 + SMA +, p63 + SMA-, en CK8 + P63- cellen werden geïdentificeerd in myoepithelial, basaloid, en luminale cellen, respectievelijk. Bovendien, in overeenstemming met eerdere studies, deze tumor bestond voornamelijk uit twee tumor celtypes, luminale cellen en basaloïde cellen, met talgklier differentiatie.
Deze tumor bleek te zijn gedifferentieerd van een talgklier adenoom en trichoblastoom van de huid. De tumorkenmerken in het onderhavige geval omvatten celproliferatie met tweelagige ductale structuren met talgklierdifferentiatie, hetgeen geen kenmerk is van een talgkliertumor of trichoblastoom. Tumoren in de melkklier van honden worden vaak waargenomen met squameuze differentiatie. Sommige canine apocriene zweetklier ductale adenomen hebben foci van squamous differentiatie met kleine keratine deposito’s in het infundibulaire gedeelte van de apocriene duct . Echter, squameuze differentiatie werd niet waargenomen in dit geval.
De oorsprong van de talgklier component in deze tumor was onduidelijk. Echter, eerdere studies suggereerden dat tumor basaloïde cellen kunnen differentiëren in talgklier epitheelcellen en dat cutane stamcellen aanleiding zouden kunnen geven tot sebocyten in mammatumoren bij honden. Daarom stellen wij voor dat de sebaceous differentiatie in deze tumor kan zijn afgeleid van basaloïde cellen of lokale pluripotente stamcellen, vergelijkbaar met canine borstkliertumoren.
Conflict of Interests
De auteurs verklaren dat er geen belangenconflict is.
Acknowledgments
De auteurs willen graag Dr. Hidemi Kitagawa bedanken voor het verstrekken van de follow-up informatie en het tumor specimen voor deze studie en Drs. Yoko Matsuda, Toshiyuki Ishiwata, en Zenya Naito van de afdelingen Pathologie en Integratieve Oncologische Pathologie, Nippon Medical School, voor hun nuttige discussies.